糖皮质激素

1、则的说法错误的是（）cA、严格掌握适应征B、选择效果好、副作用小的激素C、强效/超强效激素使用量一般不超过70g/周D、皮肤薄的部位应选用弱效激素或软性激素4、关于糖皮质激素的构效关系的说法，下列错误的是（）dA、在A环的C1、C2位导入双键可选择性增强糖代谢和抗炎作用B、在B环的C9位以氟原子取代可增强激素所有活性C、C环的C11位羟基为TG糖代谢所必需的D、在D环的C20位引入甲基，增强抗炎作用5、不属于糖皮质激素长期大面积使用造成的不良反应的是（）aA、光敏B、HPA轴抑制C、骨质疏松D、柯兴氏征糖皮质激素的临床应用1、以下关于临床中常用的糖皮质激素的疗效、理化性质及毒副作用说法错误的是（）cA、系统使用时实际效价最高的是地塞米松B、甲泼尼龙对受体亲和力最强C、泼尼松半衰期最长D、对于盐皮质激素，氢化考地松副作用最高2、关于糖皮质激素的构效关系的说法，下列错误的是（）dA、C1、C2位导入双键可选择性增强糖代谢和抗炎作用B。

2、A：瓜蒌牛蒡汤 B：牛蒡解肌汤 C：黄连解毒汤 D：柴胡清肝汤 E：五昧消毒饮 4、患者，男， 35 岁。
心悸不宁，头晕目眩，手足心热，耳鸣腰酸，舌红少苔，脉细数。
其证候是 A心血不足 B心虚胆怯 C心血瘀阻 D阴虚火旺 E心阳不振 5、患者，男， 45 岁。
胃脘无节律性胀痛半年，胃脘胀满，时而伴两肋不适呕吐吞酸，食少纳差，舌淡红苔薄白，脉弦。
X 线钡餐检查：胃小弯部有克盈缺损。
其证型是 A气血亏虚 B肝胃不和 C脾胃虚寒 D痰食交阻 E痰瘀内结 6、治疗慢性粒细胞白血病热毒壅盛证，应首选 A膈下逐瘀汤 B青蒿鳖甲汤 C八珍汤 D清营汤合 犀角地黄汤 E沙参麦冬汤 7、颅脑对冲伤最常见的部位是 A颞叶 B枕叶 C顶枕部 D额顶部 E顶叶 8、控制癫痫综合性局灶发作最有效的药物是 A乙琥胺 B卡马西平 C苯巴比妥 D硝西泮 E戊巴比妥 9、患者，女， 25 岁。
口舌生疮，心烦失眠，小便黄赤，尿道灼熟涩痛，口渴，舌红无苔，脉数。
其病位在 A心、脾 B小肠 C膀胱 D心、小肠 E肾、膀胱 10、 8 岁男孩，患多脏器功。

3、药 吸入给药 经口吸入 鼻腔喷雾 关节内给药 眼内局部给药 滴眼剂 眼部注射 滴耳给药 皮肤外用给药 皮损内注射给药 硬膜外给药 直肠给药,糖皮质激素给药途径,内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松Hydrocortisone,外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone,全身用糖皮质激素常用药物,药物治疗相关影响因素,有效性,安全性,具有较短的生物半衰期,没有盐皮质激素作用,对HPA轴抑制作用小,具有较强的抗炎活性,治疗指数高,起效快,药效平稳,肝功能不全是否适用,外源性糖皮质激素,糖皮质激素活性4 盐皮质激素活性 0.8,C1=C2双键结构,无需肝脏代谢活化,亲脂性增加 糖皮质活性 20 盐皮质活性 0,糖皮质活性 盐皮质活性,亲脂性增加 糖皮质活性5 盐皮质活性0.5,糖皮质激素糖盐代谢作用,泼尼松龙(强的松龙)vs. 泼尼松(强的松),有效性,安全性,水钠潴留作。

4、2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用及对糖代谢作用, 水盐代谢作用；C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用,水盐代谢作用。
经过结构改造，由此获得多种合成的糖皮质激素药物。
,盐皮质激素结构特点：C17上无羟基，C11无氧（11-去氧皮质酮）,或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）.,肾上腺皮质激素,糖皮质激素结构特点：C17上有羟基，C11位有酮基或羟基。
,下丘脑,垂体,肾上腺,CRH,ACTH,肾上腺皮质激素分泌的调节,糖皮质激素,+,+,抗炎、免疫抑制,抑制,+,刺激,长负反馈,短负反馈,下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAa）,外源性糖皮质激素,CRH：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素,正常人糖皮质激素分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。
在GC血浓度高时，HPAa对影响其分泌的因素不敏感，而在GC血浓度低时则相反。
,糖皮质激素,体内过程： 口服，注射均可。
与血浆蛋白结合率高（90%） 肝脏代谢 主要在肾排泄 可的松，泼尼松在肝。

5、质激素免疫抑制剂的历史,糖皮质激素的历史,1885年，Addison的研究解释了肾上腺的重要性1932年，Cushing确定以肾上腺功能亢进为特征的一种疾病 (Cushing Syndrome)1935年，瑞士化学家鲁齐卡(Ruzicka)用胆固醇合成第一个甾体激素睾酮; 普强公司（辉瑞）推出第一个商品化肾上腺皮质提取物. 发现可的松可 缓解Addisons Disease。
1939年，美国化学家马克尔从植物洋菝葵中提取出皂苷元，并用简单工艺将皂苷元转化为孕酮，再用简单工艺将其转化为睾酮和雌酮。
可的松从肾上腺皮质提取出来。
,糖皮质激素的历史,1943年，美国生化学家李卓皓和美国实验生物学家HM埃文斯合作，提取出纯促肾上腺皮质激素（ACTH）。
1944年，肯德尔(ECKendall)等人发现肾上腺皮质激素(可的松类)的结构和生理作用。
1949年，亨奇(PHHench)发现可的松治疗风湿性关节炎的奇妙效果。
该药的抗炎作用的发现改变了整个医学治疗的面貌，标志着一个新的药物治疗时代的开始。
（每公斤药物达20万美元，仍无法满足。

6、皮质激素是治疗肾小球疾病的基本药物之一,免疫抑制,抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原的作用调节淋巴细胞数量和分布的变化干扰和阻断淋巴细胞的识别抑制抗体反应阻碍补体成分附于细胞表面,机 理（二）,糖皮质激素是治疗肾小球疾病的基本药物之一,糖皮质激素药物种类的选择药代学特点,原发性肾病综合征继发性肾脏疾病急性肾损伤,需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病,原发性肾病综合征, 单独 应用糖皮质激素有效的病理类型微小病变肾病（MCD）系膜增生性肾炎（MsPGN (包括IgA肾病 ) 局灶节段性肾小球硬化症（FSGS） 必须联合 细胞毒药物的病理类型特发性膜性肾病（IMN）,MCD对激素的治疗反应,激素敏感型激素依赖型激素抵抗型,激素敏感型,单次发病-治疗后迅速缓解（2-12周）复发频繁复发 6个月内2次， 1年内3次,激素依赖型,激素有效减量过程中复发停用激素2 周内复发,激素抵抗型,激素治疗无效 强的松1mg/kgd治疗 后肾病综合征 仍持续存在 儿童：8周 。

7、肝内转 化为后者才生效） 2、中效(尼松类)：尼松泼尼松、氢化泼尼松（强的松龙）（前者在肝内转化为后者才生效）。
3、长效(米松类)：地塞米松、倍他米松。
,原理：1、二甲苯为致炎物质，将其涂于耳部，能引起局部组织损伤，促进组胺、缓激肽等致炎物质的释放，造成耳部急性炎性水肿，由于毛细血管通透性增加，致使小鼠耳部增厚，根据小鼠两耳厚度的不同，可以判断药物的抗炎作用。
,2、地塞米松属于长效的糖皮质激素 ，它通过减少环氧合酶2(COX-2)的表达，抑制致炎物质产生。
抑制中性粒细胞和巨噬细胞渗出向炎症部位聚集，抑制这些细胞的活动，减少他们在炎症区域血管内皮细胞上的粘附和聚集。
所以，使用地塞米松能够使二甲苯的致炎作用受到抑制。
,实验材料：婴儿称，滴管，螺旋测微计。
药物：5mg/ml醋酸地塞米松溶液，二甲苯，生理盐水，苦味酸。
动物：小鼠2只，体重1822g。
,方法：取两只小鼠，称重并用苦味酸作标记。
甲鼠腹腔注射5mg/ml醋酸地塞米松溶液0.1ml/10g。
乙鼠腹腔注射等容量的生理盐水。
30min后，两只小鼠均于左耳廓上滴加2滴二甲苯，涂匀。
2h后用螺旋测微计测两耳的。

8、肯達爾Edward Calvin Kendall (18861972)美國Mayo Clinic,糖皮质激素的问世一个新的治疗时代的开始,賴希斯坦因Tadeus Reichstein( 18971996) 瑞士巴塞爾大學,亨奇Philip Showalter Hench (18961965）美國Mayo Clinic,糖皮质激素的定义药理作用和作用机制药代动力学分类和选择临床应用注意事项用药方法在肾脏病的应用,糖皮质激素的定义药理作用和作用机制药代动力学分类和选择临床应用注意事项用药方法在肾脏病的应用,糖皮质激素的定义,糖皮质激素（Glucocorticoid,GC）由肾上腺皮质束状带合成和分泌包括一类激素化学结构特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇,糖皮质激素的合成,胆固醇,雄激素样类固醇 皮质类固醇,糖皮质激素 盐皮质激素,糖代谢免疫。