帕金森病的诊断.ppt

1、帕金森病的诊断帕金森病的诊断美国唯一五次获得美国唯一五次获得 Emmy奖的演员奖的演员 Michael J.Fox 永不放弃永不放弃Funded 95 millions in research中国改革开放的总设计师中国改革开放的总设计师“香港回归香港回归”一国两制的倡导者一国两制的倡导者巴巴巴巴 金金金金陈景润陈景润陈景润陈景润保罗二世保罗二世保罗二世保罗二世卡斯特罗卡斯特罗帕金森病帕金森病n帕金森病帕金森病(Parkinson(Parkinsons disease,s disease,PD)PD)是最常见的神经变性疾病之一。是最常见的神经变性疾病之一。n帕金森病的命名是出于对英国医生帕金森病

2、的命名是出于对英国医生James ParkinsonJames Parkinson的敬意，他的经典的敬意，他的经典论文论文“简论震颤麻痹简论震颤麻痹”写于写于18171817年，年，为该病提供了临床特征的描述。为该病提供了临床特征的描述。n n 6 6 例例例例 5555岁左右的患者岁左右的患者岁左右的患者岁左右的患者n n 临床特征：临床特征：临床特征：临床特征：*不自主震颤伴肌力减弱不自主震颤伴肌力减弱不自主震颤伴肌力减弱不自主震颤伴肌力减弱 *部分患者震颤不仅发生在运动时，部分患者震颤不仅发生在运动时，部分患者震颤不仅发生在运动时，部分患者震颤不仅发生在运动时，静止时也有。静止时也有。静

3、止时也有。静止时也有。*躯干前屈。躯干前屈。躯干前屈。躯干前屈。*步态越走越快。步态越走越快。步态越走越快。步态越走越快。*感觉和智能不受损。感觉和智能不受损。感觉和智能不受损。感觉和智能不受损。n n未提到肌张力增高，而强调肌力减退。未提到肌张力增高，而强调肌力减退。未提到肌张力增高，而强调肌力减退。未提到肌张力增高，而强调肌力减退。Essay on the Shaking Palsyn流行特征流行特征 *性别：男性别：男 女女 *种族：白种人种族：白种人 黄种人黄种人 黑种人黑种人 *年龄：年龄：40-50 40-50 岁：岁：40/1040/10万万 50-59 50-59 岁：岁：10

4、0/10100/10万万 60-69 60-69 岁：岁：250-500/10250-500/10万万 70-79 70-79 岁：岁：700/10700/10万万流行病学流行病学流行病学流行病学我我国国老老年年人人口口 帕帕金金森森病病患患病病率率（%）1 1%2 2%2 2.5 5%55 55岁岁 65 65岁岁 75 75岁岁0 01 11.51.52 2 2.52.50.50.5中华医学会神经病学分会中华医学会神经病学分会-帕金森病及运动障碍学组帕金森病及运动障碍学组20102010年最新调查报告年最新调查报告 PD遗传遗传环境环境老化老化病因病因发病机制发病机制Cell.2009Ce

5、ll.2009内、外源性内、外源性神经毒素神经毒素毒性毒性自由基自由基细胞死亡细胞死亡蛋白酶体功能障碍蛋白酶体功能障碍氧化应激氧化应激/线粒体损伤线粒体损伤神经神经免疫炎症反应免疫炎症反应 老化老化蛋白质异常聚集蛋白质异常聚集/错误折叠错误折叠兴奋性兴奋性氨基酸毒性氨基酸毒性神经神经炎性因子炎性因子营养因子缺乏营养因子缺乏抗氧化性降低抗氧化性降低钙超载钙超载病理病理 中脑黑质神经元减少中脑黑质神经元减少50%时，产生时，产生PD临床症状。临床症状。黑质致密带神经元色素脱失，黑质色素变淡。黑质致密带神经元色素脱失，黑质色素变淡。残余神经元内出现路易小体。残余神经元内出现路易小体。路易小体路易小体

6、（Lewy bodies）n Lewy先生于先生于1912年发现。年发现。n 嗜伊红包涵体。嗜伊红包涵体。n 主要成分为主要成分为-突触核蛋白、泛素、突触核蛋白、泛素、蛋白酶体成分、热休克蛋白等。蛋白酶体成分、热休克蛋白等。n 分布于黑质，还见于分布于黑质，还见于皮质、皮质、基底节、脑干、脊髓、交感神经节及基底节、脑干、脊髓、交感神经节及 心脏及腹腔神经丛等。心脏及腹腔神经丛等。病理病理Braak病理分期病理分期Clinical Clinical biomarkersbiomarkersParkinsonismParkinsonismCognitive signsCognitive signs

7、胃胃 肠肠MeissnerMeissner和和 AuerbachAuerbach神神经丛经丛0 0延髓的舌咽、迷走神延髓的舌咽、迷走神经运动背核、经运动背核、嗅球、嗅束嗅球、嗅束 1 1桥桥脑蓝斑、脑蓝斑、巨细胞巨细胞网状核、网状核、中缝核中缝核 2 2中脑中脑黑质致密部黑质致密部、豆、豆状核、前脑基底部的状核、前脑基底部的大细胞核团大细胞核团3 3前脑皮层、颞叶中间前脑皮层、颞叶中间皮质（扣带回、海马皮质（扣带回、海马旁回）旁回）4 4新皮质新皮质 5,65,6 BraakBraak H,et al.H,et al.NeurobiolNeurobiol Aging 2003;24:19721

8、1.Aging 2003;24:197211.神经生化神经生化多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺 （DA)DA)乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(Ach)正常正常 PD神经生化神经生化n多巴胺多巴胺 n5-羟色胺羟色胺n去甲肾上腺素及肾上腺素去甲肾上腺素及肾上腺素n乙酰胆碱乙酰胆碱n谷氨酸谷氨酸n腺苷腺苷临床特征临床特征n运动症状运动症状 静止性震颤静止性震颤静止性震颤静止性震颤 肌强直肌强直肌强直肌强直 动作迟缓动作迟缓动作迟缓动作迟缓 姿势步态异常姿势步态异常姿势步态异常姿势步态异常n非运动症状非运动症状 认知认知认知认知/精神异常精神异常精神异常精神异常 睡眠障碍睡眠障碍睡眠障碍睡眠障碍

9、 自主神经功能障碍自主神经功能障碍自主神经功能障碍自主神经功能障碍 感觉障碍感觉障碍感觉障碍感觉障碍运动症状运动症状静止性震颤静止性震颤 一半患者以震颤首发，一半患者以震颤首发，15%从不发生震颤。从不发生震颤。静止性静止性节律性：主动肌和拮抗肌连续发生节律性收缩节律性：主动肌和拮抗肌连续发生节律性收缩 与松弛，搓丸样与松弛，搓丸样 4-6Hz不对称性不对称性:“N”字形发展，字形发展，多由一侧多由一侧 上肢远端开始上肢远端开始 加重因素加重因素 减轻因素减轻因素 可与姿势性震颤合并发生可与姿势性震颤合并发生肌强直肌强直多自一侧肢体开始。多自一侧肢体开始。主动肌和拮抗肌张力均增高。主动肌和拮抗

10、肌张力均增高。初期患者感到患肢运动不灵活，有僵硬或紧张感，逐渐加重，初期患者感到患肢运动不灵活，有僵硬或紧张感，逐渐加重，出现运动困难。出现运动困难。两种类型：两种类型：“铅管样铅管样”肌强直肌强直 “齿轮样齿轮样”肌强直肌强直n运动启动困难和动作执行困难。运动启动困难和动作执行困难。表情肌活动少：双眼凝视，瞬目减表情肌活动少：双眼凝视，瞬目减少，面具脸。少，面具脸。手指精细动作（系扣纽、鞋带等）手指精细动作（系扣纽、鞋带等）困难，僵直，小写症。困难，僵直，小写症。动作迟缓动作迟缓球部活动困难：球部活动困难：唾液唾液吞咽困难吞咽困难，造成流涎，严重时出现，造成流涎，严重时出现吞咽困难吞咽困难

11、及及饮水呛咳。饮水呛咳。声音变化：声音单调、声音变化：声音单调、语调低平、语速慢语调低平、语速慢，难以听懂。，难以听懂。慌张语言：构音不全、重复语言、口吃。慌张语言：构音不全、重复语言、口吃。呼吸不畅：少动可影响呼吸肌。呼吸不畅：少动可影响呼吸肌。做序列性动作困难，不能同时做多个动作，如起床、做序列性动作困难，不能同时做多个动作，如起床、翻身、步行、变换方向等。翻身、步行、变换方向等。动作迟缓动作迟缓姿势不稳姿势不稳站站屈曲体态屈曲体态行行启动困难，小碎步，行走时上肢摆动消失，呈慌张步启动困难，小碎步，行走时上肢摆动消失，呈慌张步态。态。转弯转弯躯干僵硬，平衡困难，用连续小步使躯干与头部一躯干

12、僵硬，平衡困难，用连续小步使躯干与头部一起缓慢转动。起缓慢转动。姿势反射减退后拉试验阳性。后拉试验阳性。姿势与平衡障碍姿势与平衡障碍非运动症状非运动症状神经精神症状神经精神症状 认知障碍：认知障碍：PD轻度认知障碍、轻度认知障碍、PD痴呆。痴呆。情感障碍：抑郁、焦虑及淡漠。情感障碍：抑郁、焦虑及淡漠。精神症状：幻觉、妄想、行为异常等。精神症状：幻觉、妄想、行为异常等。自主神经症状自主神经症状 便秘便秘 排尿障碍排尿障碍 体位性低血压体位性低血压 性功能障碍性功能障碍睡眠障碍睡眠障碍 失眠失眠 白天嗜睡白天嗜睡 发作性睡眠发作性睡眠 快眼动睡眠期行为障碍（快眼动睡眠期行为障碍（RBD）不安腿综合

13、征不安腿综合征 周期性肢动症周期性肢动症白天嗜睡白天嗜睡原因：原因：u夜间失眠，白天则昏昏欲睡。夜间失眠，白天则昏昏欲睡。u帕金森药物副作用，如帕金森药物副作用，如DR激动剂等。激动剂等。u镇镇静剂，如氯氮平、长效的安眠药等。静剂，如氯氮平、长效的安眠药等。u睡眠呼吸暂停综合征致脑缺氧。睡眠呼吸暂停综合征致脑缺氧。发作性睡眠发作性睡眠 u L-dopa及复方多巴制剂、及复方多巴制剂、DR激动剂。激动剂。u 药物调整过程中避免开车。药物调整过程中避免开车。危险！危险！快眼动睡眠期行为障碍快眼动睡眠期行为障碍 REMREM睡眠期间患者肌张力减低，从而无意识通过躯体动作反映梦境。睡眠期间患者肌张力减

14、低，从而无意识通过躯体动作反映梦境。1515的的PDPD患者在患者在PDPD诊断之前出现诊断之前出现RBDRBD。梦境通常是很生动以至于将之付诸行动，如大叫、恐吓和舞动肢体梦境通常是很生动以至于将之付诸行动，如大叫、恐吓和舞动肢体（攻击行为、坠床）。（攻击行为、坠床）。REMREM睡眠紊乱和生动梦境是发生幻觉的先兆。睡眠紊乱和生动梦境是发生幻觉的先兆。感觉障碍感觉障碍 嗅觉障碍嗅觉障碍 麻木麻木 疼痛疼痛 痉挛痉挛 不安腿综合征不安腿综合征帕金森病的进程帕金森病的进程纹状体纹状体多巴胺多巴胺水平水平0%0%80%80%100%100%20 20%60%60%40%40%诊断诊断4 13 4 1

15、3 年年 BraakBraak H,et al.H,et al.NeurobiolNeurobiol Aging 2003;24:197211.Aging 2003;24:197211.辅助检查辅助检查帕金森病的基因突变检测策略帕金森病的基因突变检测策略n聚合酶链反应（聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR)n聚合酶链反应聚合酶链反应-单链构象多态性（单链构象多态性（single strand conformation polymorphism,SSCP)n变性高效液相色谱（变性高效液相色谱（denaturing high performance liquid

16、 chromatography,DHPLC）nDNA测序测序n荧光半定量荧光半定量PCR（semiquantitative PCR)n实时荧光定量实时荧光定量PCR（real time PCR,RT-PCR)n限制性核酸内切酶酶切（限制性核酸内切酶酶切（restriction enzyme digestion analysis)n连锁分析连锁分析(linkage analysis)n基因芯片（基因芯片（Gene CHIP）帕金森病分子分型和分析诊断的相关实验技术帕金森病分子分型和分析诊断的相关实验技术帕金森病结构影像学检查帕金森病结构影像学检查n计算机断层扫描（计算机断层扫描（CT）可发现脑萎

17、缩、腔隙性脑梗死等。可发现脑萎缩、腔隙性脑梗死等。n磁共振成像（磁共振成像（MR)可发现脑萎缩、腔隙性脑梗死等。可发现脑萎缩、腔隙性脑梗死等。无特异性改变，可用于排除其他因素诱发的帕金森综合征。无特异性改变，可用于排除其他因素诱发的帕金森综合征。帕金森病的功能影像学检查帕金森病的功能影像学检查DA能神经元存活与生长能神经元存活与生长突触前功能显像突触前功能显像DADA能通路功能能通路功能突触后功能显像突触后功能显像DA的储存18F-dopa PET(D2受体、囊泡受体、囊泡)DA转运蛋白(I123 DAT)DAT配体PET和SPECTDA的释放11C-raclopride PET 检查(D2受

18、体受体)纹状体-皮层通路的修复 H2O PET激活和FDG PET检查18F-FPCIT PET检测多巴胺转运体检测多巴胺转运体18F-氟多巴PET检测DA神经元数目 18F-氟多巴是氟多巴是L-dopa的同类化合物，能透过血脑屏障，被黑质的同类化合物，能透过血脑屏障，被黑质-纹纹状体神经元摄取，其摄取量可反映突触前多巴脱羧酶的活性，从而间状体神经元摄取，其摄取量可反映突触前多巴脱羧酶的活性，从而间接反映黑质接反映黑质DA能神经元的数目和病情的严重程度。能神经元的数目和病情的严重程度。帕金森病的诊断标准帕金森病的诊断标准帕金森病诊断思路帕金森病诊断思路首先确定是否有帕金森病症状。首先确定是否有

19、帕金森病症状。其次确定是继发性还是原发性。其次确定是继发性还是原发性。最后与最后与PD叠加综合征鉴别。叠加综合征鉴别。UK脑库诊断标准脑库诊断标准中国诊断标准中国诊断标准日本诊断标准日本诊断标准欧盟诊断欧盟诊断帕金森病诊断标准帕金森病诊断标准UK PD Society brain bank clinical diagnostic criteria Inclusion criteria（纳入标准）（纳入标准）Supportive criteria（支持标准）（支持标准）Exclusion criteria（排除标准）（排除标准）（Hughes AJ et al,J Neurol Neruosur

20、g Psychiatry 1992;55:181-184）英国脑库帕金森病诊断标准英国脑库帕金森病诊断标准（一）纳入标准（一）纳入标准p运动迟缓（随意运动、进行性言语和重复动作幅度变小）运动迟缓（随意运动、进行性言语和重复动作幅度变小）p至少符合下列表现之一至少符合下列表现之一肌强直肌强直4-6Hz静止性震颤静止性震颤姿势不稳（并非由视觉、前庭功能、小脑或本体觉障碍姿势不稳（并非由视觉、前庭功能、小脑或本体觉障碍引起）引起）英国脑库帕金森病诊断标准英国脑库帕金森病诊断标准（二）支持标准（二）支持标准p单侧起病单侧起病p存在静止性震颤存在静止性震颤p进行性病程进行性病程p症状长期不对称，起病一侧

21、症状最明显症状长期不对称，起病一侧症状最明显pL-dopa反应良好（反应良好（70-100%）pL-dopa诱导的舞蹈症诱导的舞蹈症p对对L-dopa有反应持续有反应持续5年以上年以上p临床病程临床病程10年以上年以上英国脑库帕金森病诊断标准英国脑库帕金森病诊断标准（三）排除标准（三）排除标准p反复卒中史，帕金森样症状阶梯性加重反复卒中史，帕金森样症状阶梯性加重p反复头部外伤史反复头部外伤史p明确脑炎病史明确脑炎病史p症状出现前有镇静药物治疗史症状出现前有镇静药物治疗史p症状持续缓解症状持续缓解p3年后仍表现为严格单侧症状年后仍表现为严格单侧症状p核上性麻痹核上性麻痹英国脑库帕金森病诊断标准英

22、国脑库帕金森病诊断标准（三）排除标准（三）排除标准p小脑症状小脑症状p早期严重的自主神经功能障碍早期严重的自主神经功能障碍p早期严重的痴呆、记忆、语言和行为异常早期严重的痴呆、记忆、语言和行为异常pBabinski征阳性征阳性pCT检查发现有小脑肿瘤或交通性脑积水检查发现有小脑肿瘤或交通性脑积水p大剂量大剂量L-dopa治疗无反应（排除吸收不良）治疗无反应（排除吸收不良）pMPTP接触史接触史中国的帕金森病诊断标准中国的帕金森病诊断标准n2006年，中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组在中华神经科杂专刊发了“中国帕金森病诊断标准”。中国的帕金森病诊断标准中国的帕金森病诊断标准（一）纳入

23、（一）纳入标准标准n运动减少运动减少：启动：启动随意运动的速度缓慢，疾病进展后，随意运动的速度缓慢，疾病进展后，重复性动作的运动速度及幅度均降低。重复性动作的运动速度及幅度均降低。n至少存在至少存在下列一项下列一项特征：特征：肌肉僵直肌肉僵直 静止性震颤：静止性震颤：4-6Hz 姿势不稳（非原发性视觉、前庭、小脑及本体感觉姿势不稳（非原发性视觉、前庭、小脑及本体感觉功能障碍造成）功能障碍造成）中国的帕金森病诊断标准中国的帕金森病诊断标准（二）支持二）支持标准：标准：必须必须具备下列具备下列3项或项或3项项以上特征以上特征1、单侧起病、单侧起病2、静止性震颤、静止性震颤3、逐渐、逐渐进展进展4、

24、发病后多为持续性的不对称性受累、发病后多为持续性的不对称性受累5、对左旋多巴的治疗反应良好（、对左旋多巴的治疗反应良好（70-100%）6、左旋多巴导致的严重的异动症、左旋多巴导致的严重的异动症7、左旋多巴的治疗效果持续、左旋多巴的治疗效果持续5年或年或5年以上年以上8、临床病程、临床病程10年或年或10年以上年以上中国的帕金森病诊断标准中国的帕金森病诊断标准n排除排除标准：标准：下述下述症状和体征不支持帕金森病，可能为帕金森症状和体征不支持帕金森病，可能为帕金森叠加综合叠加综合征或征或继发继发帕金森综合征帕金森综合征1、反复的脑卒中发作史，伴帕金森病特征的阶梯状进展、反复的脑卒中发作史，伴帕

25、金森病特征的阶梯状进展2、反复脑反复脑损伤史损伤史3、明确的脑炎和（或）非药物所致动眼危象、明确的脑炎和（或）非药物所致动眼危象4、在症状出现、在症状出现时应用时应用抗精神病药物和（或）多巴胺耗竭药抗精神病药物和（或）多巴胺耗竭药5、1个以上的亲属患病个以上的亲属患病6、头、头CT扫描可见颅内肿瘤扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水或交通性脑积水中国的帕金森病诊断标准中国的帕金森病诊断标准（三）排除标准：三）排除标准：7、接触已知的神经毒、接触已知的神经毒类物质类物质 8、病情持续缓解或发展迅速、病情持续缓解或发展迅速 9、用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）、用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收

26、障碍）10、发病、发病3年后，仍是严格的单侧受累年后，仍是严格的单侧受累 11、出现其他神经症状和体征，如垂直凝视麻痹、共、出现其他神经症状和体征，如垂直凝视麻痹、共济失调，早期即有严重的自主神经受累，早期即有严重济失调，早期即有严重的自主神经受累，早期即有严重的痴呆，伴有记忆力、语言和执行功能障碍的痴呆，伴有记忆力、语言和执行功能障碍，锥体束征，锥体束征阳性阳性等等帕金森病的鉴别诊断帕金森病的鉴别诊断继发性帕金森综合征继发性帕金森综合征n常见病因：常见病因：1、中毒：中毒：CO、Mn等等。2、感染、感染：脑炎。：脑炎。3、药物、药物：抗精神病药等。：抗精神病药等。4、脑血管病：脑梗死、脑血管

27、病：脑梗死、脑出血。脑出血。5、外伤：拳击脑病。、外伤：拳击脑病。帕金森叠加综合征帕金森叠加综合征 是是一一组病因不明组病因不明的多的多系统受累的神经变性疾病，帕金系统受累的神经变性疾病，帕金森病样表现作为附加症状，对森病样表现作为附加症状，对左旋左旋多巴治疗反应不佳，进多巴治疗反应不佳，进展快，预后差。展快，预后差。n多系统萎缩多系统萎缩n进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹n皮层基底节变性皮层基底节变性n路易体路易体痴呆等变性（遗传）性帕金森综合征痴呆等变性（遗传）性帕金森综合征多系统萎缩（多系统萎缩（MSA）nMSA的运动障碍经常合并的运动障碍经常合并帕金森综合征、小脑性共帕金森综合征、小脑

28、性共济失调济失调、肢体肌张力障碍、肢体肌张力障碍、肌阵挛和锥体束征。、肌阵挛和锥体束征。n80%主要主要表现为少动表现为少动和强直（和强直（MSA帕金森病型，帕金森病型，MSA-P型），型），20%主要主要表现为表现为小脑共济失调（小脑共济失调（MSA小脑型，小脑型，MSA-C型）型）n自主神经功能障碍（包括泌尿生殖功能障碍和体位自主神经功能障碍（包括泌尿生殖功能障碍和体位性性低血压），是低血压），是两种两种MSA亚型亚型的特征。的特征。MSA的MR特征n桥桥脑十字征和小脑中脚的脑十字征和小脑中脚的异常信号。异常信号。n脑桥核及其发出的通过小脑中脚到达小脑的脑桥核及其发出的通过小脑中脚到达小脑

29、的纤维变性。纤维变性。n桥横纤维和小脑中脚的变性和神经胶质增生桥横纤维和小脑中脚的变性和神经胶质增生使其使其含水量增加，形成含水量增加，形成MRI的的T2加权加权像脑像脑桥的十字桥的十字形高信号。形高信号。n壳核背外侧短壳核背外侧短T2信号和外缘线形长信号和外缘线形长T2信号。信号。MSA C型型进行性核上性麻痹（进行性核上性麻痹（PSP）临床特征临床特征n颈部肌张力颈部肌张力异常是异常是PSP特征性表现，但初诊时伴有颈特征性表现，但初诊时伴有颈部肌张力异常的有部肌张力异常的有21%，最终出现率也只有，最终出现率也只有46%。n肌强直常肌强直常表现为越接近躯干表现为越接近躯干越明显。越明显。n

30、动作动作缓慢缓慢n常无震颤。常无震颤。n步行步行障碍主要障碍主要表现步态不稳，以冻僵表现步态不稳，以冻僵足为足为特征，出现特征，出现帕金森病样帕金森病样小碎步者少见。小碎步者少见。n姿势反射障碍，从姿势反射障碍，从病初就常病初就常向后方跌倒。向后方跌倒。进行性核上性麻痹（进行性核上性麻痹（PSP）临床临床特征：特征：眼球运动眼球运动障碍为本病的核心症状障碍为本病的核心症状n主诉：视主诉：视物模糊、阅读困难、复视及眼干等。物模糊、阅读困难、复视及眼干等。n查体：主要查体：主要为眼球垂直运动障碍。为眼球垂直运动障碍。n眼球运动障碍眼球运动障碍出现时间：出现时间：20%病例与初发症状伴随出病例与初发

31、症状伴随出现，现，40%于于发病发病3年出现，年出现，30%发病发病11年年才出现，才出现，少数始终不出现。少数始终不出现。n视力、视野及瞳孔对光反射视力、视野及瞳孔对光反射仍保存。仍保存。进行性核上性麻痹（进行性核上性麻痹（PSP）临床特征：临床特征：认知障碍认知障碍n缺乏失语、失用缺乏失语、失用及失认等及失认等大脑皮质症状大脑皮质症状，为，为“皮质下皮质下痴呆痴呆”。n精神症状：抑郁精神症状：抑郁、欣快、易激惹、情感失控、夜间谵、欣快、易激惹、情感失控、夜间谵妄，妄，伴有幻觉及妄想等。伴有幻觉及妄想等。n智能智能障碍发生率：病障碍发生率：病后后1年内为年内为52%，至晚期可达，至晚期可达6

32、9%。n一般智能一般智能障碍程度较轻障碍程度较轻，个别病例为严重智能障碍，个别病例为严重智能障碍。进行性核上性麻痹（进行性核上性麻痹（PSP）n中脑中脑“峰鸟征峰鸟征”：MR中脑中脑正中矢状位显示中脑上缘平坦正中矢状位显示中脑上缘平坦，称，称为为“峰鸟征峰鸟征”，鉴别，鉴别PSP与与PD的特异度达到的特异度达到89%。n中脑正中位的截面面积低于中脑正中位的截面面积低于PD和和正常对照。正常对照。皮质基底节变性（皮质基底节变性（CBD）n单侧单侧n可有姿势性或动作性震颤可有姿势性或动作性震颤n肌僵直肌僵直n失用失用n异己手征异己手征n皮层性感觉障碍皮层性感觉障碍n部分有认知障碍，晚期可轻度痴呆。部分有认知障碍，晚期可轻度痴呆。n对左旋多巴制剂反应差。对左旋多巴制剂反应差。变性（遗传）性帕金森综合征变性（遗传）性帕金森综合征n痴呆较重，发病早于帕金森样表现，也可在痴呆较重，发病早于帕金森样表现，也可在PD发病后发病后一年内发生痴呆。一年内发生痴呆。n早期出现视幻觉、妄想、谵妄。早期出现视幻觉、妄想、谵妄。n波动性认知障碍，觉醒和注意力变化。波动性认知障碍，觉醒和注意力变化。n病理：大脑皮质和脑干神经元胞质内可见病理：大脑皮质和脑干神经元胞质内可见Lewy小体。小体。路易体痴呆路易体痴呆