空气净化验证方案.doc

1、目 录1概述02验证目的03验证范围04验证内容04.1预确认：04.2安装确认04.3运行确认04.4性能确认04.5异常情况处理05验证结果评定与结论06验证周期07系统的再验证0附件一：空调系统仪器仪表校验记录0附件二：HVAC系统性能、质量及适用性评价表0附件四：HVAC系统风管制作及安装检查确认记录0附件五：HVAC系统风管及空调设备清洁确认记录0附件六：HVAC系统风管漏风检查记录0附件七：车间洁净室建材及施工质量检查记录0附件八：车间洁净室建材及施工质量检查记录0附件九：车间洁净室换气次数检测记录0附件十：气流流向结果评价0附件十一：车间洁净室压差测量记录0附件十二：车间洁净室温

2、度、相对压差测量记录0附件十三：车间洁净室照度测量记录0附件十四：车间洁净级悬浮粒子测试记录0附件十五：沉降菌测试记录01 概述1.1 空气净化系统是制药企业生产车间厂房、设施中最重要的组成部分。公司各种原料药生产车间和其它剂型生产车间均在GMP规范标准内的净化级别范围内生产。1.2 空气洁净度等级药品生产质量管理规范（1998版）附录中规定：药品生产洁净室（区）的空气洁净度等级洁净度级别尘粒最大允许数（个/m3）微生物最大允许数0.5m5m浮游菌（个/ m3）沉降菌（个/ 皿）100级350005110000级35000020001003100000级35000002000050010300

3、000级105000006000015 因此，空气净化系统验证方案，是厂房与设施验证中的一部份，但分别于厂房与设施的验证。2 验证目的2.1 检查并确认系统的设备、设施所用材质、设计、制造符合GMP的要求；2.2 检查系统的文件资料齐全且符合GMP的要求；2.3 检查并确认系统的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求；2.4 确认系统的各种仪器、仪表经过校正合格；2.5 确认系统的各种控制系统功能与性能符合设计要求；2.6 确认在规定的范围内操作，系统能稳定地运行且保证各项指标能达到设计标准。3 验证范围本验证方案适用于公司所有车间洁净厂房空调系统的验证。4 验证内容4.1 预确

4、认：根据各车间洁净区域GMP设计方案，经工程设备部统一进行招标，确认洁净区域空气净化系统均系用组合式空气处理机箱。室外新鲜空气（或称新风）经初效过滤器过滤后与洁净室的回风混合，经空调箱的加热器、表冷器处理温、湿度，再通过中效过滤器和高效过滤器过滤，进入洁净室内。10万级净化级别以上洁净区的气流组织为顶送侧下回风。4.2 安装确认4.2.1 验证用仪器、仪表的校验：为保证测量数据的准确可靠，必须对安装在空调箱，上的仪器仪表以及公司负责进行监测项目所需仪器、仪表进行校验，并予以记录见附件一。4.2.2 安装确认所需文件资料齐全，并且符合GMP要求见表14.2.3 空调净化系统性能、质量、适用性评价

5、：根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、供应商提供的技术资料等 HVAC系统进行评价（包括性能、质量适用性等）。见附件二。4.2.4 HVHC系统的安装确认：4.2.4.1 空气处理设备安装确认：主要是指设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计规范，检查项目及评价结果予以记录。见附件三。4.2.4.2 风管制作及安装的确认：其过程是在施工中完成。主要对照设计图、流程图检查风管的材料、保温材料、安装紧密程度、风管走向。检查和评价结果予以记录。见附件四。4.2.4.3 风管及空调设备清洗的确认：是在安装过程中完成的。HVAC系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦拭

6、干净，并在风管两端用PVC封住，等待吊装。静压箱也应清洗后安装。空调器在拼装结束后，内部先要清洗再安装初效及中效过滤器，风机开启后，运行一段时间，最后再安装末端的高效过滤器。操作及评价确认予以记录。见附件五检查方法：用自来水冲淋设备内外壁，应无明显水珠挂壁。4.2.4.4 风管漏风检查：HVAC系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。a. 测试装置：灯泡电压不大于36V，功率100W以上带保护罩。b. 检查方法：按HVAC系统风管漏风检查程序进行检查。c. 可接受标准：洁净级别风管部位检查方法漏风指标所有洁净级别送回风管漏光法无漏风d. 记录，见附件六4.2.4.5 风管制作

7、及安装确认，风管清洗确认，风管漏风检查按通风与空调工程验收规范按风管总量的5%进行抽查。4.2.4.6 洁净区建材及施工质量确认：根据设计图纸对洁净区所用建材及施工质量进行确认。洁净区的内表面应平整光滑，无裂缝，接口严密，无颗粒物脱落，并能耐受清况和消毒，墙壁与地面的交界处成孤形，减少灰尘积聚和便于清洁。检查项目及结果予以记录，见附件七。4.2.4.7 高效过滤器检漏测验：其目的是通过检测高效过滤器的泄漏率，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。a. 检测方法：采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距离滤器约2cm，沿着过滤器内边框等来回扫描，扫描速度应低于5cm/秒。具体情

8、况详见高效过滤器检漏SOPb. 判断标准：I. 无泄漏或经修补后无泄漏。II. 一个过滤器上全部修补点的面积总和小于过滤器面积的5%。c. 检漏主要部位：I. 过滤器的滤材；II. 过滤器的滤材与其框架内部的连接处；III. 过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间的连接；IV. 支撑框架和顶棚或墙壁之间的连接。d. 检漏试验结果与评价予以记录，见附件八。4.2.5 安装检查结果分析评价安装检查结束，验证小组必须对检查结果进行分析、评价，并作出是否符合要求的结论，如果不合格，必须及时通知改进，直至检查合格。4.3 运行确认设备安装确认合格后，根据制定的SOP等文件进行操作，确认本系统各部分及整

9、体设备的实际运转性能是否达到设计要求及生产工艺要求。在洁净厂房全面清扫、安装确认完成后，可进行运行确认。4.3.1 运行确认所需文件资料：文件资料名称编号存放处HVAC系统设备档案空调系统操作规程空调系统清洁、维护、保养规程风速风量测定及换气次数计算规程洁净室气流流型检测规程洁净厂房温、湿度监测规程洁净厂房压差监测规程洁净区悬浮粒子监测规程洁净区沉降菌监测规程车间区域划分及房间编号图车间高效过滤器分布编号图车间风口平面图4.3.2 单机试运转4.3.2.1 通风机试运转，盘动叶轮，应无卡阻和碰擦现象；叶轮旋转方向必须正向，在额定转速下运转时间不得少于2h。4.3.2.2 试运转应无异常振动，滑

10、动轴承最高温度不得超过70。4.3.2.3 空调设备单机试运转记录:项目设备转速（r/min）功率（kw）电流（A）轴承温升（）额定值实测值 检测人/日期：复核人/日期：4.3.3 系统联合试运转系统联合试运转在通风与空调设备单机试运转和风管系统漏风量测定后进行。试运转时，设备及主要部件的联动必须协调，动作正确，无异常现象。4.3.3.1 通风机的风量、风压及转速的测定4.3.3.2 系统与风口的风量测定与调整，实测与设计风量的偏差不应大于10%。4.3.3.3 人调系统带冷（热）源的正常联合试运转应大于8h。4.3.3.4 系统风量测定方法：在送风总量的直管处，自左至右间距均匀开六个小孔，将

11、QDF-3型热球风速仪插入小孔，自下而上均匀测定风量的风速（取5点），计算得出风管的平均风速= （m/s）风管总风量L=3600F （F为送风总管的截面积）4.3.4 高效过滤器风速风量测定：（本车间共有高效过滤器 只，有级层流罩 台。）4.3.4.1 开启所有空调设备及与空调系统有关的工艺排风机。对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间风压，然后进行风速风量的测定。风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测5点。取其平均值。房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。4.3.4.2 计算方法：风口的平均风速：= （m/s） V1、V2Vn为各

12、测定的风速；n：测点数。风口的风量： L=3600F （F为风口的通风面积）房间的换气次数N= （次/h）L1、L2Ln为房间各送风口的风量m3/h、A为房间面积（m3）、H为房间高度（m）4.3.4.3 可接受（水平）标准 级 别项 目100级1万级10万级30万级换气次数0.3m/s、0.4 m/s25次/h20次/h12次/h风量和风速实测平均风速应大于设计风速但不应超过20%风口实测风量与设计风量之差在设计风量的15%以内风速、风量及换气次数测定及评价结果记录见附件九4.3.5 气流流型的测试：4.3.5.1 当空调净化系统或气流净化装置正常运行并使气流稳定后，对百级层流罩进行气流流型

13、测试。用悬挂单丝线的方法逐点观察，记录气流流型，弄在测点布置的剖面图上标示流向。4.3.5.2 可接受标准：应符合垂直单向流。评价结果记录见附件十4.3.6 洁净室压差、温度、相对湿度及照度测定：4.3.6.1 压差应在风量测定后进行。测量前应将所有门都关闭，测量时不允许有人穿越房间。并开启房间中的排风机或除尘器，通过墙壁上安装的微压表，读出房间这间的压差。4.3.6.2 温度相对湿度测定应在风量风压调整后进行。测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室中心读出温、湿度。4.3.6.3 照度测量点每个房间应均匀分布4点，离地1m。每个测点的照度都应符合标准4.3.6.4 可接受标准级别项目100

14、10000100000300000备注压 差比10000级5Pa比10万级5Pa比30级5Pa比室外5Pa温度（）18-2618-2618-2618-26根据工艺要求相对湿度45-6545-6545-6545-65根据工艺要求照 度每个测点照度300LX压差、温湿度、照度监测及评价结果记录分别见附件十一、十二、十三。4.4 性能确认4.4.1 悬浮粒子数测定：4.4.1.1 测试条件：洁净室HVAC系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室内应设有生产人员情况下进行测试。4.4.1.2 测试方法：按医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T16292-1996）进行操作，为静态测试，

15、HVAC系统至少运行30min后开始取样。4.4.1.3 计算方法详见悬浮粒子测定SOP。4.4.1.4 判断标准：见4.4.3。4.4.1.5 记录见附件十四。4.4.2 沉降菌测定：4.4.2.1 测定条件：房间的温湿度及相对压差达到要求，高效过滤器已做过检漏合格，悬浮粒子测定已合格，房间已做过清洁消毒。4.4.2.2 测定方法：按医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法（GB/T16294-1996）进行操作，为静态测定。4.4.2.3 测点设置及平面布置如下：房间或百级层流罩面积测点数皿数测点分布区域划分4.4.2.4 判断标准：见4.4.3。4.4.2.5 记录见附件十五。4.4.3 浮

16、游菌测定(本厂无条件，委托市药检所测定)。4.4.4 可接受标准洁净度级别尘埃粒子最大允许数/m3微生物最大允许数0.5m5m沉降菌/皿浮游菌/m3100级35000平均1510000级3500002000平均3100100000级350000020000平均10500300000级1050000060000平均15悬浮粒子和微生物数监测结果记录见附件十四、十五。4.5 异常情况处理HAVC系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程，维护保养规程、检测规程和质量标准进行操作和判定，出现个别项目不合格标准的结果时，应按下列程序进行处理：待系统稳定后，重新监测。必要时，分区段进行对照检测，分析

17、检测结果后确定不合格原因。若属系统运行方面的原因，必要时报告验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。5 验证结果评定与结论在系统安装确认，运行确认及性能确认从完成后，验证工作组必须对结果进行分析评价，并完成验证报告，最后由验证组长批准验证结果。6 验证周期6.1 在使用的高效过滤器每年须做一次检漏试验，发现问题及时修补或更换；6.2 高效过滤器在调换或修理后，必须做检漏试验；6.3 HVAC系统的风量每年检查一次，并计算各房间的换气次数；6.4 对于洁净度1万级以上的房间，每月测一次悬浮粒子数，1万级以下的每季测一次；6.5 沉降菌、1万级以上的房间应每天测一次；1万级以下的每月周测一次

18、；6.6 表面污染及人体细菌测试在无菌产品生产期间应每天进行；6.7 停止生产关闭HVAC，要恢复生产，需按验证要求进行悬浮验证要求进行悬浮粒子、沉降菌的测试。7 系统的再验证系统在停产、年度设备检修等影响生产环境空气净化效果时间，须对系统进行再验证。再验证应包括洁净室的压差、系统性能确认及验证结果评定与结论。部 门签 字日 期编 制审 核技术科生产部工程部质管部批 准总工程师附件一：空调系统仪器仪表校验记录空调系统仪器仪表校验记录编号仪器仪表名称校验日期校正人结果校验证书编号验证结果评定检验人/日期： 复验人/日期：附件二：HVAC系统性能、质量及适用性评价表HVAC系统性能、质量及适用性评

19、价表设备编号设备名称型 号系列号用 途性能质量要求验证结果评定 检验人/日期： 复检人/日期：附件三：HVAC系统空气处理设备安装条件检查记录HVAC系统空气处理设备安装条件检查记录检查项目安装条件要求实际安装条件电气部分连接正确、功率配备合适管路连接按图施工，不得有死角，管道走向合理蒸汽、冷却水连接到位自动控制灵敏过滤器安装材质合格，方向正确冷却、加热盘管方向正确按图施工，无泄露点其它条件验证结果评定 检验人/日期： 复验人/日期附件四：HVAC系统风管制作及安装检查确认记录HVAC系统风管制作及安装检查确认记录设备编号设备名称型 号系列号检查项目标准要求检查结果风管材料镀锌薄钢板保温材料不

20、燃性保温材料，美观合理安装情况安装要严密、不漏风，管道走向合理验证结果评定 检验人/日期： 复验人/日期附件五：HVAC系统风管及空调设备清洁确认记录HVAC系统风管及空调设备清洁确认记录设备编号设备名称型 号系列号检查项目标准要求检查结果检查风管清洁记录吊装前用清洁剂擦洗干净，PVC封口检查空调设备清洁记录清洗后安装，拼装结束要清洗验证结果评定 检验人/日期： 复验人/日期附件六：HVAC系统风管漏风检查记录HVAC系统风管漏风检查记风管名称及编号风管端面（长宽）漏风点位置结果验证结果评定检验人/日期： 复验人/日期：附件七：车间洁净室建材及施工质量检查记录车间洁净室建材及施工质量检查记录

21、房间 结果项目地面材质采用环氧树脂自流地面，应平稳地面与墙面、墙面与墙面交界应为孤形洁净室内表面墙壁及天花板材料应为彩钢板设备安装与墙体和天花板界的应密封照明灯具用吸顶式，其安装同天花板之间应存在缝隙门的材质应为不锈钢框彩钢板门管道、风口、开关、插座与墙壁或天花板交接处应密封不应存在不易清洗消毒及易积尘的部位验证结果评定检验人/日期： 复检人/日期：附件八：车间洁净室建材及施工质量检查记录车间洁净室建材及施工质量检查记录测试日期房间名称高效过滤器编号泄漏点位置修补方法结果验证结果评定检验人/日期： 复检人/日期：附件九：车间洁净室换气次数检测记录车间洁净室换气次数检测记录房间名称洁净级别送风口

22、编号送风口风速m/s风管m3/h总风量m3/h换气次数V2/h验证结果评定检验人/日期： 复核人/日期：附件十：气流流向结果评价气流流向结果评价层流罩编号安装位置及用途检查结果结论验证结果评定检验人/日期： 复核人/日期：附件十一：车间洁净室压差测量记录车间洁净室压差测量记录房间名称测量值规定压差结果123平均验证结果评定检验人/日期： 复核人/日期：附件十二：车间洁净室温度、相对压差测量记录车间洁净室温度、相对压差测量记录日期：房间名称温度RH%TRH%TRH%结果验证结果评定检验人/日期： 复核人/日期：附件十三：车间洁净室照度测量记录车间洁净室照度测量记录测量日期房间名称照度（LX）结果验证结果评定检验人/日期： 复核人/日期：附件十四：车间洁净级悬浮粒子测试记录车间洁净级悬浮粒子测试记录测试日期： 年 月 日 测试状态： 温度 ，RH % 房间名称洁净度级别采样点编号测试结果（粒/m3）123置信上限0.5m5m0.5m5m0.5m5m0.5m5m附件十五：沉降菌测试记录沉降菌测试记录测试仪器：平皿 单位(CFU/皿)房间名称测点测点数据备注测点测点数据备注平均风速检验人/日期： word文档 可自由复制编辑