药物剂型与临床疗效-2010示范.ppt

1、药物剂型与临床疗效本课重点内容临床常见各种剂型的分类，特点临床常见各种剂型的分类，特点药物剂型设计与临床用药之间的关系药物剂型设计与临床用药之间的关系口服药物吸收与剂型设计口服药物吸收与剂型设计注射剂的安全合理使用注射剂的安全合理使用一 药物剂型概论常见的药物剂型液体制剂液体制剂固体制剂固体制剂半固体制剂半固体制剂气雾剂气雾剂新剂型：包括药物载体制剂如微型胶囊、脂质新剂型：包括药物载体制剂如微型胶囊、脂质体、微球剂、磁性微球、前体药物制剂、膜剂体、微球剂、磁性微球、前体药物制剂、膜剂等。等。一 药物剂型概论一）按给药途径分类1.经胃肠道给药剂型：2.非经胃肠道给药剂型：1）注射给药剂型：2）呼

2、吸道给药剂型：3）皮肤给药剂型：4）粘膜给药剂型：5）腔道给药剂型：4一 药物剂型概论二）按分散系统分类1.溶液型：2.胶体溶液型：3.乳剂型：4.混悬型：5.气体分散型：6.微粒分散型：7.固体分散型：5一 药物剂型概论三）按制法分类1.浸出制剂：2.无菌制剂：1.液体剂型：2.气体剂型：3.固体剂型：4.半固体剂型：6三药物剂型设计与临床用药药物剂型设计的原则药物剂型设计的原则药物剂型设计的依据药物剂型设计的依据可能引起安全问题的剂型可能引起安全问题的剂型/工艺因素工艺因素剂型设计的一般程序剂型设计的一般程序质量源于设计质量源于设计（QbD）药物剂型设计的原则四大基本原则四大基本原则 Sa

3、fety：血浓血浓/分布改变，分布改变，ADME/TEfficacy：血浓血浓/分布改变，分布改变，PK/PDControllability：可控性（透可控性（透彻理解）彻理解）（Stability）：稳定性稳定性/有效期有效期Compliance：途径途径/用法用量用法用量/大小形状大小形状/色色/味味/价格价格根本目的：根本目的：安全、有效、质量可控、方便安全、有效、质量可控、方便8剂型设计的依据1.1.药物生物学性质药物生物学性质吸收的速度和程度：吸收的速度和程度：药物的治疗窗：药物的治疗窗：消除速度：消除速度：GIGI中不稳定性中不稳定性;体内分布情况等体内分布情况等:毒性或刺激性等毒

4、性或刺激性等:9剂型设计的依据2.2.药物的理化性质：稳定性药物的理化性质：稳定性对胃肠中酸碱环境不稳定：对胃肠中酸碱环境不稳定：首过性代谢问题：首过性代谢问题：化学稳定性：化学稳定性：物理稳定性：如乳剂，混悬剂物理稳定性：如乳剂，混悬剂 生物稳定性：生物稳定性：配伍问题配伍问题(复方、辅料复方、辅料)：10剂型设计的依据3.3.临床治疗的需要临床治疗的需要全身起效全身起效/局部起效局部起效 急症、重症急症、重症 速效、长效？（口崩，缓释速效、长效？（口崩，缓释/控释）控释）治疗、预防？（硝酸甘油：舌下、透皮、口服）治疗、预防？（硝酸甘油：舌下、透皮、口服）长期用药、短期用药、一次性用药？长期

5、用药、短期用药、一次性用药？特殊情况：吞咽难、不配合、难以到达特殊情况：吞咽难、不配合、难以到达特殊病种：治疗肿瘤时对安全性要求可能适当降低特殊病种：治疗肿瘤时对安全性要求可能适当降低 11剂型设计的依据3.3.临床治疗的需要：临床治疗的需要：用药的顺应性用药的顺应性一般特殊味觉的药一般特殊味觉的药 长期用药体积不宜太大，或数量太多长期用药体积不宜太大，或数量太多长期用药每日次数不宜太多长期用药每日次数不宜太多长期用药不宜注射长期用药不宜注射长期用药不宜特殊途径：栓剂长期用药不宜特殊途径：栓剂/眼部用药眼部用药不包衣以白色为好不包衣以白色为好药物的外观；药物的外观；性价比？性价比？12剂型设计

6、的依据4.4.其它方面：市场因素等其它方面：市场因素等1.1.市场需求，市场容量市场需求，市场容量2.2.开发难度，可行性，创新性开发难度，可行性，创新性3.3.开发成本开发成本主要依据：药物生物学性质、理化性质、临床需求主要依据：药物生物学性质、理化性质、临床需求 13可能引起安全问题的剂型因素可能引起安全问题的剂型因素 辅料的种类（性质）辅料的种类（性质）/用量用量/来源来源/型号：型号：药物的溶出行为（疏水变为亲水辅材料）药物的溶出行为（疏水变为亲水辅材料）释控释制剂中药物的释放速度和模型（缓释材料，渗透压释控释制剂中药物的释放速度和模型（缓释材料，渗透压物质，致孔剂等）物质，致孔剂等）

7、药物的吸收速度与程度（疏水变为亲水辅材料）药物的吸收速度与程度（疏水变为亲水辅材料）透皮吸收（吸收促进剂）透皮吸收（吸收促进剂）药物的安全性（牛海绵状脑病药物的安全性（牛海绵状脑病BSEBSE的动物源辅料，乳糖）的动物源辅料，乳糖）抑菌剂的抑菌效果抑菌剂的抑菌效果制剂的其它特性：可压性，流动性等制剂的其它特性：可压性，流动性等 14可能引起安全问题的剂型因素可能引起安全问题的剂型因素 其它常见剂型因素其它常见剂型因素 l结药途径：局部结药途径：局部/口服口服/全身全身l剂型的规格，形状，尺寸等：主药剂型的规格，形状，尺寸等：主药/辅料的比例，重量，体辅料的比例，重量，体积积 l主药：性状，理化

8、性质，质量标准，产地，储存条件，有主药：性状，理化性质，质量标准，产地，储存条件，有效期，生产原料药的溶剂，试剂和中间体及质量标准效期，生产原料药的溶剂，试剂和中间体及质量标准l包装：包材种类，遮光，防潮功能，容器大小形状，单剂包装：包材种类，遮光，防潮功能，容器大小形状，单剂量量/多剂量，普通多剂量，普通/预填式，安瓿预填式，安瓿/带塞玻瓶，瓶带塞玻瓶，瓶/泡罩，玻瓶泡罩，玻瓶/PE/PE瓶瓶/输液袋，干燥剂，封口系统，生产商输液袋，干燥剂，封口系统，生产商15 可能引起安全问题的工艺因素可能引起安全问题的工艺因素制备工艺制备工艺灭菌工艺：灭菌方法，条件，步骤，设备，洁净要求，灭菌工艺：灭菌

9、方法，条件，步骤，设备，洁净要求，交叉污染：交叉污染：制备工艺：制粒方法，干燥方法，制备工艺：制粒方法，干燥方法，制备设备：类型，型号，操作原理，制备设备：类型，型号，操作原理，生产过程的质控方法生产过程的质控方法 16四四 口服药物吸收与剂型设计口服药物吸收与剂型设计生物膜结构与性质生物膜结构与性质药物吸收通道与机制药物吸收通道与机制药物的生物药剂学分类系统药物的生物药剂学分类系统口服药物吸收特征与剂型设计口服药物吸收特征与剂型设计口服药物吸收的研究方法口服药物吸收的研究方法17三）药物的生物药剂学分类系统三）药物的生物药剂学分类系统19药药 物物高高 溶溶 解解 度度高高 透透 膜膜 性性

10、高高 溶溶 解解 度度低低 透透 膜膜 性性低低 溶溶 解解 度度高高 透透 膜膜 性性低低 溶溶 解解 度度 低低 透透 膜膜 性性型型型型型型型型型型型型型型型型 药物的药物的BCS分类与体内外相关性预测分类与体内外相关性预测类型类型 溶解度溶解度 通透性通透性 体内外相关性预测体内外相关性预测 高高 高高 如果药物胃排空速度如果药物胃排空速度比溶比溶 速度速度快，存在体内外相关快，存在体内外相关 性，性，反之则无反之则无 低低 高高 如果药物在体内、体如果药物在体内、体外的外的 溶出溶出速度相似，具有相关速度相似，具有相关 性；性；但给药剂量很高时，但给药剂量很高时，难以难以预测预测 高

11、高 低低 透过是吸收的限速过透过是吸收的限速过程，程，吸收吸收与溶出速率无相关性与溶出速率无相关性 低低 低低 溶出和透过都限制药溶出和透过都限制药物的物的 吸收，吸收，不能预测其体内外不能预测其体内外 相关相关性性2021 型药物型药物型药物型药物的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常是很的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常是很的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常是很的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常是很好的，进一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大。好的，进一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大。好的，进一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大。好的，进一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大

12、。型药物型药物型药物型药物的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可通过增加溶解度来改善药物的吸收；若给药剂量很大，存在体通过增加溶解度来改善药物的吸收；若给药剂量很大，存在体通过增加溶解度来改善药物的吸收；若给药剂量很大，存在体通过增加溶解度来改善药物的吸

13、收；若给药剂量很大，存在体液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来达到促进吸收的目的。达到促进吸收的目的。达到促进吸收的目的。达到促进吸收的目的。型药物型药物型药物型药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性的跨膜转运是药物吸收的限速过程，

14、可通过改善药物的脂溶性的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。型药物型药物型药物型药物的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油性都是影响药物的透膜吸收的主

15、要因素，药物溶解度或油性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油/水分水分水分水分配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和P-P-gpgp药泵机药泵机药泵机药泵机制可能也是影响因素之一。制可能也是影响因素之一。制可能也是影响因素之一。制可能也是影响因素之一。四）药物四）药物吸收吸收特征与剂型设计特征与剂型设计1 1、三种表征口服药物吸收的参数、三种表征口服药物吸收的参数 吸收参数（吸收参数（absorp

16、tion number,absorption number,A An n）剂量参数（剂量参数（dose number,dose number,D Do o）溶出参数（溶出参数（dissolution number,dissolution number,D Dn n）22五五 注射剂的临床合理使用注射剂的临床合理使用一）稀释用溶媒的选择一）稀释用溶媒的选择稀释用溶媒的选择稀释用溶媒的选择 常用溶媒的常用溶媒的pHpH值值常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择其他其他 品名品名PH范围范围备注备注葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射

17、液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含含Ca2+含含Ca2+含含Ca2+常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值中国药典中国药典.二部二部S.2005中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择p中药注射液与输液配伍后，可能出现中药注射液与输液配伍后，可能出现p pH H、澄明度的变澄明度的变化或不溶性微粒超标化或不溶性微粒超标等问题；等问题；p静脉输液中微粒过多

18、，会造成局部血管堵塞，供血不静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等反应等,潜在危害较大；潜在危害较大；p中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节。中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节。中药注射液溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择和稳定性 药名药名溶媒选择溶媒选择注射用丹参注射用丹参丹参注射液丹参注射液参麦注射液参麦注射液参附注射液参附注射液注射用盐酸川芎嗪注射用盐酸川芎嗪苦黄注射液苦黄注射液生脉注射液生脉注射液舒血宁注射液舒血宁注射液注射用葛根素注射用葛根素疏血通注射液疏血通注

19、射液银杏达莫注射液银杏达莫注射液注射用复方甘草酸单铵（注射用复方甘草酸单铵（S S）复方甘草酸苷注射液复方甘草酸苷注射液生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS5 510%GS10%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS说明书没有具体要求说明书没有具体要求中药注射液溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择和稳定性 药名药名溶媒选择溶媒选择丹红注射液丹红注射液鸦胆子油乳注射液鸦胆子油乳注射

20、液醒脑静注射液醒脑静注射液苦碟子注射液苦碟子注射液痰热清注射液痰热清注射液天麻素注射液天麻素注射液注射用血栓通注射用血栓通注射用七叶皂苷注射用七叶皂苷注射用细辛脑注射用细辛脑注射用灯盏花素注射用灯盏花素鹿瓜多肽注射液鹿瓜多肽注射液注射用骨肽注射用骨肽血必净注射液血必净注射液 5%GS5%GS；糖尿病人用生理盐水；糖尿病人用生理盐水生理盐水生理盐水 生理盐水、生理盐水、5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS 5%GS 生理盐水、生理盐水、5%GS5%GSIVIV：生理盐水；：生理盐水；GTTGTT：10%GS10%GS生理盐水、生理盐水、10%

21、GS10%GS5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水、5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水其他其他 胸腺肽胸腺肽1 1（ih），绒促性素（绒促性素（im），组织胺丙种球蛋白（），组织胺丙种球蛋白（ih）用用0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度，比注射注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于临床应用；用水更适于临床应用；青霉素、链霉素、氨苄西林、精破抗（青霉素、链霉素、氨苄西林、精破抗（TATTAT）皮试液皮试液，不宜用注不宜用注射用水配制射用水配制，因其出现因其出现假阳性假阳性率明显高于生理盐

22、水为溶媒的皮率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液；（试液；（如何降低皮试假阳性？如何降低皮试假阳性？）硝普钠硝普钠只能用只能用5%5%葡萄糖葡萄糖注射液稀释：先用注射液稀释：先用2ml的的5%5%葡萄糖葡萄糖注射液注射液溶解，再用溶解，再用5001000ml的的5%5%葡萄糖葡萄糖注射液稀释。注射液稀释。其他其他 硫辛酸硫辛酸必须用必须用0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液稀释，其他稀释注射液稀释，其他稀释液都可能与二硫键起反应。液都可能与二硫键起反应。硫酸抗敌素硫酸抗敌素以以2ml注射用水注射用水溶解后，用溶解后，用5001000ml葡萄糖葡萄糖溶液稀释。溶液稀释。利福霉素利福霉素只能用只能用5%

23、5%葡萄糖葡萄糖注射液稀释。注射液稀释。吉西他滨吉西他滨推荐用推荐用0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液稀释。注射液稀释。泮托拉唑钠泮托拉唑钠应该用应该用0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液稀释。注射液稀释。二）输液速度的选择二）输液速度的选择分类分类一般速度一般速度:5 5ml/minml/min快速快速:1515ml/minml/min 慢速慢速:1 1ml/minml/min 随时调速随时调速一般速度一般速度 补充每日正常生理消耗量的液体补充每日正常生理消耗量的液体以及为了输入某些药物（如以及为了输入某些药物（如抗菌药物、激抗菌药物、激素素 、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的、维生素、止血药、

24、治疗肝脏疾病的药物药物等）时，一般每分钟等）时，一般每分钟5ml左右，相当左右，相当于于60-8060-80滴滴/min/min。快速快速 严重脱水病人，如心肺功能良好，一般严重脱水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min10ml/min左右的速度进行补救，全日总输入量宜在左右的速度进行补救，全日总输入量宜在6-8h内完成，以便输液完毕后病人得以休息。内完成，以便输液完毕后病人得以休息。血容量不足的的休克病人，抢救开始血容量不足的的休克病人，抢救开始12h内内输液速度输液速度15ml/min15ml/min以上。以上。慢速慢速 颅脑、心肺疾患者及老年人输液颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢

25、速滴入。缓慢输液的速度一般均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求要求2 24ml/min4ml/min以下，有些甚至需要在以下，有些甚至需要在1 1ml/minml/min以下。以下。需随时调速需随时调速 据治疗要求不同据治疗要求不同,输液须按实际需要随输液须按实际需要随时调节滴速。如时调节滴速。如脱水病人补液时应先快后慢脱水病人补液时应先快后慢。输。输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水平（平（80100/6080mmHg）又不致使血压过分升）又不致使血压过分升高为宜。高为宜。-去甲肾上腺素去甲肾上腺素滴速可维持在滴速可维持在4-20g/min

26、4-20g/min -间羟胺间羟胺滴速维持在滴速维持在3 30-800g/min0-800g/min等。等。三）注射剂附加剂的相关问题三）注射剂附加剂的相关问题注射剂附加剂的相关问题注射剂附加剂的相关问题注射剂附加剂对药物配伍的影响注射剂附加剂对药物配伍的影响注射剂附加剂的不良反应注射剂附加剂的不良反应注射剂附加剂对药物配伍的影响注射剂附加剂对药物配伍的影响亚硫酸盐亚硫酸盐酸酸/碱性附加剂碱性附加剂 碳酸盐碳酸盐 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙EDTA-2NaEDTA-2Na 聚山梨酯类聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）聚山梨酯聚山梨酯(polysorbate)(

27、polysorbate)polysorbatepolysorbate为非离子表面活性剂，常用于制剂增溶或乳化等。为非离子表面活性剂，常用于制剂增溶或乳化等。其对心血管系统有明显的影响，使心率减慢，血压下降。其作其对心血管系统有明显的影响，使心率减慢，血压下降。其作用于平滑肌，使血管扩张。用于平滑肌，使血管扩张。不同浓度的不同浓度的polysorbatepolysorbate 对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达达0.012%0.012%时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有polysorbatepolysorbate

28、助溶的制剂均需进行溶血试验。助溶的制剂均需进行溶血试验。国内还有国内还有polysorbatepolysorbate诱导过敏反应，促进癌细胞生长和扩散诱导过敏反应，促进癌细胞生长和扩散的报道。的报道。polysorbatepolysorbate是是复合维生素复合维生素注射液、麻醉药注射液、麻醉药依托咪酯依托咪酯、抗肿瘤、抗肿瘤药药依托泊苷、多西他赛依托泊苷、多西他赛的溶剂，用药时常发生过敏反应，表现的溶剂，用药时常发生过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过速，发烧，寒战等。速，发烧，寒战等。丙二醇丙二醇(pro

29、pylene glycol)(propylene glycol)：丙二醇丙二醇是许多难溶药物的溶媒，如：是许多难溶药物的溶媒，如：复合维生素、硝复合维生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯咪酯等；等；输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作；癫痫发作；血液中的血液中的丙二醇丙二醇45%以原形从肾脏排泄，长期大量输以原形从肾脏排泄，长期大量输注，可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全者慎用。注，可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全者慎用。还记得还记得“齐二药齐二药”事件中的二甘醇吗

30、？事件中的二甘醇吗？苯甲醇苯甲醇(Benzyl alcohol)(Benzyl alcohol)：苯甲醇苯甲醇是注射剂中最常用的止痛剂。是注射剂中最常用的止痛剂。苯甲醇苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道12岁女孩岁女孩因注射因注射2%苯甲醇苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。新生儿应用新生儿应用苯甲醇苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，死亡稀释或配置药物，可引起中毒死亡，死亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美

31、国减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美国FDA建议新生儿不应使建议新生儿不应使用含用含苯甲醇苯甲醇的药物。的药物。苯甲醇苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要原因。也是引起臀肌挛缩的主要原因。聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）:CrELCrEL也是一种非离子表面活性剂，可作为一些难溶药也是一种非离子表面活性剂，可作为一些难溶药物的增溶剂物的增溶剂静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：感觉和静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：感觉和运动障碍，腱反应消失等。运动障碍，腱反应消失等。含有含有CrELCrEL的注射剂还有抗肿瘤药，如：的注射剂还有抗肿瘤药，如：紫杉醇、克兰紫杉醇、克兰

32、氟脲、替尼泊苷氟脲、替尼泊苷；镇静药，如：；镇静药，如：地西泮地西泮；免疫抑制剂，；免疫抑制剂，如：如：环孢素环孢素A A；麻醉药，如：；麻醉药，如：丙泊酚丙泊酚。亚硫酸盐（亚硫酸盐（sulfitessulfites）：）：微量的微量的亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠和和亚硫酸钠亚硫酸钠均能显著延长部分的活均能显著延长部分的活化凝血活酶时间（化凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（）和凝血酶原时间（PT），极），极低浓度的低浓度的亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性；白的活性；临床在使用临床在使用尿激酶尿激酶溶栓时，须高度重视含溶栓时，须高度重视含亚硫酸盐

33、亚硫酸盐的的其他注射剂的配伍。其他注射剂的配伍。有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、呼吸急迫、有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和Sulfites直接有关。直接有关。其他其他乙醇乙醇(ethyl alcohol)、聚维酮（、聚维酮（povidone,PVP）等注射等注射液的附加剂也会引起过敏反应。液的附加剂也会引起过敏反应。四）输液器材对药物的吸附四）输液器材对药物的吸附各类输液器材的特点各类输液器材的特点v输液器材的分类输液器材的分类v玻璃瓶玻璃瓶v塑料容器塑料容器 -刚性塑料瓶刚性塑料瓶 -多层共

34、挤膜袋多层共挤膜袋 -PVCPVC袋袋理想的输液器材应具备的特点理想的输液器材应具备的特点 保持药品的均一性、药效、质量和纯度；保持药品的均一性、药效、质量和纯度；一定的强度、耐热、耐寒、质轻、遮光、易清一定的强度、耐热、耐寒、质轻、遮光、易清洗、易灭菌消毒处理；易回收、可降解。洗、易灭菌消毒处理；易回收、可降解。玻璃容器的特点玻璃容器的特点优点：优点：透明性好、热稳定性优良、耐压、瓶体不易变形、气密性透明性好、热稳定性优良、耐压、瓶体不易变形、气密性好、药物在其中的稳定性好、可回收利用。好、药物在其中的稳定性好、可回收利用。缺点：缺点：易碎、易碎、易产生玻璃屑、易产生玻璃屑、不耐低温、清洗、

35、运输困难、不耐低温、清洗、运输困难、贮存贮存不便不便、输液生产自动化程度低、质量波动大、临床输液时因空气、输液生产自动化程度低、质量波动大、临床输液时因空气进入进入易造成药液的污染、玻璃的组分对药液易造成药液的污染、玻璃的组分对药液pH有要求。有要求。塑料容器的特点塑料容器的特点优点：优点：生产成本低，质轻，耐碰撞，韧性，避免生产成本低，质轻，耐碰撞，韧性，避免交叉污染。交叉污染。缺点：缺点：变形性，透气性，透湿性，吸附性。变形性，透气性，透湿性，吸附性。易被输液器材吸附的药物易被输液器材吸附的药物关注重点药物（剂量与疗效密切相关）关注重点药物（剂量与疗效密切相关）仔细阅读说明书仔细阅读说明书

36、使用药品自带的输液器材使用药品自带的输液器材HIS的自动提示功能的自动提示功能关注患者的药物治疗效果关注患者的药物治疗效果五）其五）其 他他输液包装改进输液包装改进-减少污染减少污染软袋式输液减少回气污染软袋式输液减少回气污染,安全性提高；安全性提高；肠道外营养液双腔或三腔袋肠道外营养液双腔或三腔袋,避免配液污染避免配液污染5%5%白蛋白用于低血容量休克（白蛋白用于低血容量休克（20%20%白蛋白高白蛋白高张，需稀释后用）；张，需稀释后用）；某些含药输液；某些含药输液；课后题1：临床常用片剂有哪些？各自有什么特点？2：临床注射液安全使用有哪些注意事项？（可能会问到具体药物实例）3：药物剂型设计的原则与依据是什么？4：表征口服药物吸收的参数有哪些？谢谢！