阿莫西林分散片工艺规程.doc

1、1. 产品概述 品名与结构式正式品名：阿莫西林分散片英 文 名：Amoxicillin Dispersible Tablets汉语拼音：Amoxilin Fensan Pian 商 品 名：再林 本品主要成分：阿莫西林 化学结构式：性状本品为白色或类白色片。 适应症 本品适用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、胃肠道感染、皮肤和软组织感染。 规格每片含阿莫西林0.25g。 贮藏遮光、密封，在阴凉处保存。 有效期二年。 批准文号国药准字H10980237。 2处方和依据 处方原辅料名称处方批处方量阿莫西林2.5kg137.50kg（以无水物计）交联CMC-Na0.109kg6.00kg微粉硅胶

2、0.08kg4.40kg硬脂酸镁0.022kg1.21kg微晶纤维素PH1012.03kg111.65kg香精混合粉0.015kg0.825kg滑石粉0.25kg13.75kg阿斯帕坦0.025kg1.375kg制成每万片55万片3生产工艺流程及环境区域划分示意图混合压片拣片中间体检测片剂分装目检装盒贴防伪热缩装箱入库阿莫西林微晶纤维素PH101滑石粉阿斯帕坦微粉硅胶香精混合粉硬脂酸镁交联CMC-Na复合膜大箱热缩膜30万级区一般生产区成品检验小盒说明书防伪标贴4. 生产操作过程及工艺条件 生产操作过程包括： 配料混合：原辅料领用、混合、中间体入中间站 压片：中间体的领取、压片、拣片、片芯入中

3、间站 分装：内包材的领取、片芯的领取、分装、目检、药板入中间站 包装：外包材的领取、药板的领取、包装 4.1 配料4.1.1 原辅料领用、称量4.1.1.1 生产前检查器具、设备是否清洁，所用设备是否完好，并检查计量器具合格证是否在有效期内。 4.1.1.2 到物料缓冲间领取各物料，领料时依据批生产指令核对品名、规格并检查物料状态标志等应符合要求。 4.1.1.3 根据批生产指令依次称取各原辅料，将物料放入有两层物料袋的周转框中，按好袋口转移至总混间。4.1.1.4 称量前应核对品名、规格并检查物料状态标志，称量时必须双人复核。 4.1.2 混合 4.1.2.1 将称好的交联CMCNa、阿司帕

4、坦（预先过24 目筛再进行称量）、香精混合粉、微粉硅胶和硬脂酸镁手工混合20 分钟后加入混合机。 4.1.2.2 将阿莫西林、微晶纤维素PH101、滑石粉加入混合机，混合30 分钟。 4.1.2.3 混合结束后，QA 取样现场检测水分，水分范围为2%5.5%；若混合粉水分不在范围内，将混合粉放进热风循环烘箱中设定温度40干燥至水分符合要求（约12 小时）。 4.1.2.4 水分符合要求后，QA 取样请验含量、水分等。操作人员将混合粉取出，装入内衬 3 层物料袋的周转桶中，并在第二层外放入一袋干燥剂，扎紧袋口，盖好桶盖，贴上标签（注明品名、批号、生产日期、操作人）。 4.1.3 中间体入中间站

5、4.1.3.1 将混合粉送入中间站，称重，填好毛重、净重、皮重，中间站管理员进行称重（双重复核）后，登记中间站流转记录。 4.1.3.2 生产结束后，按要求进行清场，认真做好各项记录。 4.2 压片4.2.1 中间体的领取4.2.1.1 从中间站领取贴有绿色合格证的混合粉中间体。 4.2.1.2 核对所领取的中间体的品名、批号、规格及数量。 4.2.2 压片 4.2.2.1 确认冲头、冲模规格应为177.5mm。 4.2.2.2 根据混合粉中间体含量计算平均片重，根据平均片重计算片重范围（3）。 4.2.2.3 将混合粉加入料斗中，先手动调整所压片子参数，使硬度在7-20KP、分散均匀性2mi

6、n、脆碎度0.8%、片厚5.3mm。 4.2.2.4 由QA 检查合格后，批准开始正式压片。 4.2.2.5 操作人员每20 分钟检查片芯重量，若超出范围及时调整，不得有松、缺、裂片出现。4.2.3 挑片 4.2.3.1 压制好的片芯除去细粉，挑去不合格药片。不得让裂片、断片、表面有斑点、凹点等不合格片流入下道工序。 4.2.3.2 将挑好的合格片芯装入内衬3 层物料袋的周转桶中，并在第二层外放入一袋干燥剂，扎紧袋口，盖好桶盖，贴上标签（注明品名、批号、生产日期、操作人）；不合格片芯放入小物料袋中，扎紧袋口，做好报废物料标志。 4.2.4 片芯入中间站 将片芯送入中间站，称重，填写标签上的毛重

7、、净重、皮重（报废物料称取净重），中间站管理员进行称重（双重复核）后，登记中间站流转记录。 4.3 分装 4.3.1 内包材的领取 4.3.1.1 根据批生产指令领取复合膜。 4.3.1.2 核对品名、代码、批号、规格、数量。 4.3.2 片芯的领取 4.3.2.1 从中间站领取片芯。 4.3.2.2 核对品名、批号、规格、数量。 4.3.3 分装 4.3.3.1 调节SLB320 型双铝箔自动填充热封包装机的温度、压力及产品批号、有效期至。 4.3.3.2 待温度达到要求后，开机试分装。 4.3.3.3 QA 检查合格后，正式分装。 4.3.3.4 分装时不得有缺片、碎片现象，批号及有效期至

8、清晰，密封完好无泄漏，每1 小时及换内包材料时检查一次泄漏，经检查合格流入下一道工序。 4.3.3.5 生产结束后进行清场，并认真做好各项记录。 4.3.4 目检 4.3.4.1 检查双铝板批号及有效期至：应正确、清晰、位置适中； 4.3.4.2 抽查双铝板泄漏：应无泄漏； 4.3.4.3 检查双铝板外观：应无缺片、多片、裂口、一粒半、切刀位置不正、网纹不清晰等不合格双铝板流入下道工序。 4.3.4.4 目检不合格的双铝板应适时送回分装工序，重新分装。未能或不能重新分装的双铝板应剪出片芯做为报废物料。 4.3.5 药板入中间站 将目检合格的药板及报废物料称重，注明品名、批号、重量、日期、目检号

9、（报废物料除外），送入中间站，并登记中间站流转记录。 4.4 包装 4.4.1 药板的领取 4.4.1.1 从中间站领取药板。 4.4.1.2 核对品名、批号、规格、数量。4.4.2 外包材的领取 4.4.2.1 外包装在一般生产区中进行，只有符合工艺条件又符合质量要求的产品才能包装，成品包装后存放于仓库。 4.4.2.2 根据批包装指令领取以下包装材料，领取的包装材料必须是本厂检验合格的。 阿莫西林分散片小盒 阿莫西林分散片使用说明书 阿莫西林分散片防伪标贴 封口贴 热收缩膜 防潮袋 阿莫西林分散片大箱 “simcere”封箱胶带。 打包带 合格证，QA 检查员保管发放 4.4.2.3 核对

10、品名、代码、批号、版本号、规格、数量，检查外观质量。 4.4.3 包装 4.4.3.1 根据批生产指令，操作人员设定排版批号、生产日期、有效期至，包装工段长复核，QA 检查无误后生产。将产品批号、生产日期、有效期至打印在小盒、大箱及合格证上。 4.4.3.2 将两板或三板片剂（每板6 片）放入已打有批号、生产日期、有效期至的小盒内并放入一张折叠好的说明书。每300 小盒贴上一组防伪标贴。 4.4.3.3 将10 小盒套进一个热缩膜内，经热收缩包装机热缩成一个中包装。 4.4.3.4 将30 个中包装随同一张产品合格证装入垫有防潮袋的大箱，扎紧袋口，封箱，称重并在大箱两端打印本次批号、生产日期、

11、有效期至及大箱重量。 4.4.3.5 包装工段长填写成品请验单，通知QA 取样。 4.4.3.6 包装结束，清点包装材料防伪标贴、说明书、小盒、大箱的数量，实用数、结余数、残损数之和与领用数应相符，如不符应查明原因。结余已印批号及残损不规则的以上包装材料由包装工段长销毁并记录，QA 负责监督。 4.4.3.7 包装完毕，按要求进行清场，填写包装工序清场记录。由 QA 检查清场情况，合格后签发“清场合格证”。 4.5 生产周期不得超过一个月。5.阿莫西林分散片质量控制要点工序质量控制点质量控制项目频次 配料混合原辅料的领用品名、批号、生产厂家、合格证、合格检验报告、数量、毛重、皮重、净重、物料物

12、理性状、包装物处理1 次/批1 次/批投料 准确投料、无撒漏和污染 随时/批 混合 混合时间30 分钟 1 次/批 混合粉中间体 主要成分的含量测定、水分的测定 1 次/批 压片 片子 外观 随时/批 片重 1 次/20 分钟 硬度、厚度、脆碎度、分散均匀性 定时/批目检 无裂片、断片、表面有斑点、凹点等不合格片 随时/批 分装 分装起始 分装温度 1 次/批 分装 外观检查 随时/批 泄漏检查 定时/批 包装 批号、生产日期、有效期 批号、生产日期、有效期设定核对 1 次/批 批号、生产日期、有效期清晰度 随时/批 小盒、说明书、大箱 内容、版本正确，无色差 随时/批 热收缩膜 平整、牢固

13、随时/批 装盒装箱 数量、批号、说明书、合格证、打包 随时/批 6. 设备生产能力一览表 设备编号 设备名称 型 号 生产能力 数量 所属工段 洁净级别 DG0513089 混合机 HDA-1500 600kg /次 1 配 料 三十万级 DG0513008 热风循环烘箱 CT-C-1 100kg/次 1 DG0513009 热风循环烘箱 CT-C-1 100kg/次 1 DG0513010 热风循环烘箱 CT-C-1 100kg/次 1 DG0513011 热风循环烘箱 CT-C-1 100kg/次 1 DG0513027 压片机 ZPW21 1.54.5 万片/h 1 压 片 DG0513

14、028 双铝箔包装机 SLB320 35 万片/h 1 分 装 DG0513085 热收缩包装机 SM-4525 500700 中包/h 1 包 装 一般区 DG0513041 纸盒印字机 K-420D 3600 小盒/h 1 DG0513040 胶带封箱机 WP6050 1020 箱/min 1 DG0513039 全自动捆扎机 华展 36 箱/min 1 7. 工艺卫生、技术安全及劳动保护 7.1 工艺卫生 7.1.1 物流程序 见工艺流程图，物料必须单向流动，不得往复运动。 7.1.2 物净程序 物料去包装缓冲间各洁净区 7.1.3 空气净化 根据生产工艺要求，车间内洁净级别为三十万级，

15、外包装在一般生产区。 7.1.3.1 车间净化及温湿度要求 净化级别 温度（） 湿度（%） 300，000 级 1826 550 7.1.3.2 尘埃粒子及微生物数 净化级别 尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数 0.5 m 5 m 沉降菌/皿 300，000 级 10，500，000 60，000 15 7.1.4 人净程序：见MF701人员进出青霉素固体制剂车间生产区标准操作程序。 7.1.5 人净标准 区域 清洁标准 清洁部位 300，000 级 无尘粒、无污垢 身体每天清洗 穿规定工作服 戴一次性手套 一般区 常规 常规 7.1.6 工衣标准 区域 衣帽裤 鞋 手套 处理方法 30

16、0，000 级 蓝色 蓝色 一次性手套 每2 天洗涤 一般区 白色 白色 无 每周2 次洗涤 7.1.7 卫生要求 7.1.7.1 一般生产区 生产区人员按公司相关规定进行体检，建立健康档案。 患有传染病、隐性传染病、精神病者不得从事药品生产工作。 经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换洗衣服，保持个人清洁。 7.1.7.2 洁净区 除符合一般生产区要求外，带菌皮肤病（如皮癣、灰指甲等）以及其它有可能污染、影响药品质量的人，不得直接接触药品生产。 进入洁净区人员不得化妆、配带饰物与手表，按规定洗手、更衣，戴帽应不露头发，工作衣、帽、鞋等不得穿离本区域。 进入洁净区，消毒后不得再做与生产无关的动作

17、，不得再接触非生产用品。 每周用0.5%新洁尔灭（或75%乙醇）揩、拖。7.2 技术安全7.2.1 安全管理要点 7.2.1.1 各级管理人员和职工必须树立“安全第一”的思想，增强安全意识，做好安全工作。 7.2.1.2 安全工作必须实行全员参加的，全过程的、全面的安全管理，每一个管理人员和职工都应在各自的岗位上，认真履行安全职责。 7.2.1.3 每一员工应认真执行以安全生产责任制为中心的各项管理制度，遵守工艺纪律和劳动纪律，严禁违章作业。 7.2.1.4 严格穿戴好各种防护用品，如工作衣、帽、鞋、手套、面具等，防止事故发生。 7.2.1.5 每日由工程部维修人员和车间管理员进行设备和安全生

18、产巡回检查，及时发现和整改生产过程中存在的各种隐患。 7.2.1.6 加强设备管理，定期维护保养，防止跑、冒、滴、漏，消除事故隐患。 7.2.2 操作注意事项 7.2.2.1 各工序应严格按岗位操作规程操作，安全生产。 7.2.2.2 开机时先空运转，检查设备运转是否正常。 7.2.2.3 设备传动装置如电机、皮带轮等应有防护罩，压力容器、空压机应安装安全阀。各气管接头应牢固密封。 7.2.2.4 生产中暴露工序的内包装材料、原料药粉均不得裸手接触，操作人员应戴手套。 7.2.2.5 操作工上岗前、上班时禁止饮酒，上班不得睡觉、无故串岗、打闹、大声喧哗。 7.2.2.6 生产过程中密切注意设备

19、运转情况，如有异常及时停机，不能自行处理时通知维修并报告生产管理员；如遇停电、停水、停气时，必须按各自的操作规程采取紧急措施及时处理并报告管理员，做好记录备查。 7.2.2.7 因客观影响，个别生产条件难以符合工艺规程时，由车间主任提出报告，经质量管理部门同意、生产部经理批准后，方可进行生产。紧急情况下，车间生产现场指挥人员有紧急处理权，但事后要报质量管理部门审查、生产部备案。 7.3 劳动防护 岗位 防范重点 注意及禁止事项 空调净化 电器、电路防短路、老化、火灾 定期检查 防止手、工器具伸入运转设备内 严禁冷冻剂泄漏 空压机 电器、电路防短路、老化、火灾 定期检查 压力防止不在规定范围，防

20、爆 严禁违章作业 防止手、工器具伸入运转设备内 注意安全阀的可靠性 制水 电器、电路防短路、老化、火灾 定期检查 压力防止不在规定范围，防爆 严禁违章作业 防止手、工器具伸入运转设备内 严禁冷冻剂泄漏 树脂处理时防酸碱 严格执行岗位操作规程 防注射用水烫伤 严格执行岗位操作规程 洁净区各岗位 电器、电路防短路、老化、火灾 定期检查 防机器轧伤 严格执行岗位操作规程 外包装 电器、电路防短路、老化、火灾 定期检查 防烫伤 严格执行岗位操作规程 机修 安全用电，防火 严禁烟火，严禁违章作业 防损伤 严格执行岗位操作规程 电器、电路维修应有二人以上 严禁一人维修电器、电路8. 综合利用和三废处理 8

21、.1 废渣 废包材统一送至厂区垃圾站处理。 8.2 废水 生产过程中产生的废水进入公司污水池，统一由公司污水站处理。 污水处理流程图： 9. 质量标准及检查方法 9.1 阿莫西林分散片原辅料质量标准及检查方法 序号 物料名称 质量标准编号 检验方法编号 1 阿莫西林 CS701 QC701 2 微粉硅胶 CS308 QC308 3 微晶纤维素 CS313 QC313 4 滑石粉 CS307 QC307 5 交联CMCNa CS318 QC318 6 硬脂酸镁 CS309 QC309 7 阿司帕坦 CS464 QC464 9.2 阿莫西林分散片包装材料、介质质量标准及检查方法 序号 名称 质量标

22、准编号/ 检验方法编号 1 复合膜 CS102 2 防伪标贴 CS121 3 说明书 CS115 4 小盒 CS119 5 热缩膜 CS123 6 防潮袋 CS124 7 大箱 CS127 8 纯化水 CS213/QC213 9.3 阿莫西林分散片中间体和成品质量标准及检查方法 序号 名称 质量标准编号 检验方法编号 1 香精混合粉 CS708 QC708 2 混合粉中间体 CS721 QC721 3 成品 CS722 QC722 9.4 阿莫西林分散片成品检验规则 QA 凭车间“请验单”按抽样方法抽取样品，并填写抽样记录。 污水 隔离池 沉淀池 中和池 调节器 达标排出 QC 部门按本标准进

23、行检验，经复核无误后，签发成品检验报告单。 按批进行检验 检验标准中任何一项不合格，则该批为不合格品。 9.5 介质 介质类别 用途 质量要求 饮用水 1、洗涤清洁 应符合卫生部生活饮用水标准 2、设备、容器具的初洗 3、制备纯化水的水源 纯化水 1、容器具的终洗 符合中国药典2005 年版二部纯化水质量标准 0.45 m 滤器过滤后使用， 电导率4.3 S/cm 细菌总数100CFU/ml 2、三十万级工作鞋帽的洗涤 压缩空气 1、片剂分装 符合压缩空气技术标准的要求 10. 包装要求、标签、小盒、说明书及待包装产品的贮存要求 10.1 内包装要求 10.1.1 片剂分装应在三十万级区进行。

24、 10.1.2 规格：6 片/板。 10.1.3 分装过程不得有空板、破板、多药、少药、泄漏、异物、网纹不清晰、批号不正确、不清晰或位置不正确等。 10.2 外包装要求 10.2.1 包装规格 6 片/板，2 板或3 板/小盒，每大箱装300 盒。 10.2.2 将30 个中包装随一张装箱单装入成品大箱中，装箱单上应有包装人、检验人印章或工号标记。封好大箱，封箱时应严密，胶带应平整，保持箱体美观，打包时松紧度适中。 10.3 贮存要求 10.3.1 中间体贮存：30以下保存，贮存周期不得超过20 天。 10.3.2 待包装产品：储存时要求按批摆放、上锁管理。 10.3.3 小盒、防伪标贴、说明

25、书等要专库存放，加强管理。 10.3.4 其它包装材料在干燥处存放，并严禁烟火。 10.3.5 成品贮存：遮光、密封，在阴凉处保存。11. 劳动组织、岗位定员、操作工时与生产周期 11.1 劳动组织 青霉素固体制剂车间阿莫西林分散片的生产分4 个工段： 11.1.1 配料混合工段（包括称量、混合） 11.1.2 压片工段（包括压片、挑片） 11.1.3 分装工段（包括目检、分装） 11.1.4 外包工段 11.2 岗位定员 按每日生产一班制定员 岗位 车间管理员 洗衣房 中间站 配料混合 压片 分装 机修 电工 外包 合计 人数 2 1 1 4 3 11 1 1 25 49 11.3 操作工时

26、与生产周期 工段 生产时间 周期 配料混合 1 个工作日 7 个工作日 压片 3 个工作日 分装 2 个工作日 外包 1 个工作日12. 培训 12.1 培训对象 青霉素固体车间全体人员，QA、QC 有关人员，工程部有关人员。 12.2 培训内容及时间 序号 培训内容 课时 培训对象 01 GMP 培训 12 全体人员 02 工艺规程（固体制剂车间） 8 车间全体人员、QA 03 片剂生产标准操作规程 8 车间全体人员、QA 人员 04 安全 4 全体人员 05 固体制剂车间公用工程系统 4 维修人员、QA、车间管理员以上人员 06 片剂生产质量控制及环境监控 4 QA、QC、车间主管以上人员

27、 13. 技术经济指标计算 13.1：配料混合收率%= c/(a+b)100% 13.2：配料混合平衡率%= （c+d+e）/(a+b)100% 13.3：压片收率%= f/c100% 13.4：压片平衡率%=(f+g)/c 100%13.5：分装收率%=q-(n-o-p)/f 100% 13.6：成品平衡率% =1*(j-k)+i/(a+b) 100% 13.7：成品率%=1/m100% a.投入原料的重量（kg） b. 投入辅料的重量（kg） c. 总混后所得物料量(kg) d. 总混后取样量(kg) e. 配料混合报废物料量(kg) f. 压片后所得片芯的重量(kg) g. 压片报废物料量(kg) h. 分装报废物料(kg) i. 总报废物料(kg) j. 平均实板重(g/板) k. 平均空板重(g/板) l. 成品数量（板） m. 理论产量（板） n. 复合膜使用量(kg) o. 复合膜损耗量(kg) p. 复合膜切边量(kg) q. 检板后合格板重量(kg) 13.8：各指标的限度范围 混合收率应为98.0%100.0% 13.9:劳动生产率劳动生产率=每批成品入库数（件）/车间定员人数