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第51章 抗恶性肿瘤药.ppt

1、 第第5151章章 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药 恶性肿瘤(癌症,恶性肿瘤(癌症,cancercancer)危害危害 死亡人数死亡人数 发病部位发病部位 广西情况广西情况 恶性肿瘤恶性肿瘤 病因病因 外界外界 物理(如光、热)物理(如光、热)摩擦摩擦 化学(致癌化合物)化学(致癌化合物)苯并芘、黄曲霉毒素、亚硝胺苯并芘、黄曲霉毒素、亚硝胺 微生物(如病毒)微生物(如病毒)乙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、EBEB病毒、病毒、HIVHIV 内源内源 免疫监控(年龄、精神状态)免疫监控(年龄、精神状态)基因基因 突变突变 恶性肿瘤恶性肿瘤-治疗方法治疗方法 1 1、手术手术:由于由于1919世纪中叶显微镜的

2、发现,人类认为肿瘤是世纪中叶显微镜的发现,人类认为肿瘤是“局部细胞恶变局部细胞恶变”导致的一类疾病,外科手术切除成了主要的导致的一类疾病,外科手术切除成了主要的治疗手段。治疗手段。2 2、放疗放疗:2020世纪初随着放射线和放射性核素的发现,建世纪初随着放射线和放射性核素的发现,建立了肿瘤的放射治疗。立了肿瘤的放射治疗。3 3、药物治疗(药物治疗(化学治疗,化学治疗,化疗化疗)4 4、免疫治疗免疫治疗/中医治疗中医治疗/生物反应调节剂生物反应调节剂 5 5、基因治疗、基因治疗 恶性肿瘤恶性肿瘤-药物治疗药物治疗 实际上,从人类有文字记载以来就有关于应用药实际上,从人类有文字记载以来就有关于应用

3、药物治疗物治疗“肿瘤肿瘤”的记载,只是由于受到不同历史时期的记载,只是由于受到不同历史时期对肿瘤认识的局限性而发展缓慢。直到对肿瘤认识的局限性而发展缓慢。直到19461946年美国医年美国医生生GilmanGilman和和PhilipsPhilips在在ScienceScience上发表了应用氮芥上发表了应用氮芥治疗淋巴瘤的结果后,才标志着真正意义上的近代肿治疗淋巴瘤的结果后,才标志着真正意义上的近代肿瘤药物治疗的开始。瘤药物治疗的开始。抗肿瘤药物年代代表性药物抗肿瘤药物年代代表性药物1940年代年代 氮芥氮芥、甲氨蝶呤、秋水仙碱、已烯雌酚、雌激素、甲氨蝶呤、秋水仙碱、已烯雌酚、雌激素、睾酮睾

4、酮1950年代年代 环磷酰胺环磷酰胺、苯丁酸氮芥、碘解磷定、塞替派苯丁酸氮芥、碘解磷定、塞替派、丝裂霉素、放线菌素丝裂霉素、放线菌素D、巯嘌呤、巯嘌呤、5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶、长春碱、秋裂胺、多聚脱氧核糖核苷长春碱、秋裂胺、多聚脱氧核糖核苷1960年代年代 氮甲、甲氧芳芥、硝卡芥、异芳芥、亚胺醌氮甲、甲氧芳芥、硝卡芥、异芳芥、亚胺醌、丙卡巴肼、链黑霉素、博来霉素、柔红霉素丙卡巴肼、链黑霉素、博来霉素、柔红霉素、多柔比星、羟基脲、阿糖胞苷、达卡巴嗪多柔比星、羟基脲、阿糖胞苷、达卡巴嗪、门冬酰胺酶、硫鸟嘌呤、长春新碱、抗肿瘤锑门冬酰胺酶、硫鸟嘌呤、长春新碱、抗肿瘤锑、美法仑美法仑1970年代年代 卡

5、莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、顺铂顺铂、链佐星、链佐星、普卡霉素、安西他滨、喜树碱、丙亚胺、嘧啶苯芥普卡霉素、安西他滨、喜树碱、丙亚胺、嘧啶苯芥、三尖杉碱、高三尖杉酯碱、替尼泊苷、依托泊苷三尖杉碱、高三尖杉酯碱、替尼泊苷、依托泊苷、左旋咪唑、泰洛龙左旋咪唑、泰洛龙抗肿瘤药物年代代表性药物抗肿瘤药物年代代表性药物1980年代年代 阿柔比星、表柔比星、长春地辛、卡铂、替加氟、优福定阿柔比星、表柔比星、长春地辛、卡铂、替加氟、优福定、长春瑞滨、卡莫氟、干扰素、白介素、异环磷酰胺长春瑞滨、卡莫氟、干扰素、白介素、异环磷酰胺1990年代年代 吡曲克辛、伊立替康、托泊替康、吉西

6、他滨、紫杉醇类、吡柔比星吡曲克辛、伊立替康、托泊替康、吉西他滨、紫杉醇类、吡柔比星、AS4S4、维、维A酸、奥沙利泊、卡培他滨、赫赛汀、粒细胞集落刺激因子酸、奥沙利泊、卡培他滨、赫赛汀、粒细胞集落刺激因子 红细胞生成素、美罗华红细胞生成素、美罗华2000年代年代 Viadur(leuprolide acetate implant)、)、Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin)、)、Trelstar Depot(Injectable Triptorelin Pamoate)、)、Trisenox(arsenic trioxide)、)、Femara、letrozole)、

7、)、Campath、Gleevec(imatinib mesylate)、)、Xeloda、Kytril(granisetron)Solution、Trelstar LA、Zometa(zoledronic acid)、)、Eligard(leuprolide acetate)、)、Neulasta、Gleevec(imatinib mesylate)、)、Zevalin(ibritumomab tiuxetan)、)、Zometa (zoledronic acid)、)、Faslodex fulvestrant)、)、SecreFlo(secretin)Eloxatin (oxaliplat

8、in/5-fluorouracil/leucovorin)、)、Emend (aprepitant)、)、Iressa(gefitinib)、)、Velcade (bortezomib)、)、Bexxar、UroXatral、(、(alfuzosin HCl extended-release tablets)、)、Aloxi (palonosetron)、)、Plenaxis(abarelix for injectable suspension)抗肿瘤药物年代代表性药物抗肿瘤药物年代代表性药物 Alimta(pemetrexed for injection)、)、Avastin(bevaciz

9、umab)、)、Erbitux (cetuximab)、)、Sensipar(cinacalcet)、)、Tarceva (erlotinib,OSI 774)、)、Clolar(clofarabine)、)、Abraxane (Paclitaxel Albumin-stabilized Nanoparticle Formulation)、)、Arranon(nelarabine)、)、Nexavar (sorafenib)、)、Revlimid(lenalidomide)、)、Sutent (sunitinib)、)、Gardasil(quadrivalent human papilloma

10、virus(types 6,11,16,18)recombinant vaccine)、)、Sprycel(dasatinib)、)、Vectibix (panitumumab)、)、Tykerb(lapatinib)、)、Torisel (temsirolimus)、)、Evista(raloxifene hydrochloride)、)、Ixempra(ixabepilone)、)、Tasigna (nilotinib hydrochloride monohydrate)、)、Hycamtin (topotecan hydrochloride)、)、Fusilev (levoleucovo

11、rin)、)、Sancuso(granisetron)、)、Treanda (bendamustine hydrochloride)、)、Degarelix(degarelix for injection)、)、Mozobil(plerixafor injection)、)、Afinitor(everolimus)、)、Avastin (bevacizumab)、)、Onsolis(fentanyl buccal)、)、Folotyn (pralatrexate injection)、)、Arzerra (ofatumumab)、)、Cervarix Human Papillomavirus

12、Bivalent(Types 16 and 18)Vaccine,Recombinant、Elitek(rasburicase)、)、Votrient (pazopanib)、)、Istodax(romidepsin)氮芥的发现氮芥的发现 第一次世界大战期间第一次世界大战期间【19141918年年】,发现了可,发现了可用做化学武器的芥子气用做化学武器的芥子气【硫芥硫芥】,其伤害比另一毒剂,其伤害比另一毒剂沙林更大。最初中毒症状主要为皮肤沙林更大。最初中毒症状主要为皮肤【起疱起疱】和呼吸和呼吸道黏膜损害,中毒重者可因肺水肿而窒息死亡。当时道黏膜损害,中毒重者可因肺水肿而窒息死亡。当时身为巴伐利亚

13、步兵班长的德阿道夫身为巴伐利亚步兵班长的德阿道夫 希特勒,也被英军希特勒,也被英军的芥子气炮弹毒伤,眼睛一度失明。由于芥子气造成的芥子气炮弹毒伤,眼睛一度失明。由于芥子气造成的伤亡人员将近的伤亡人员将近130万,因而芥子气获万,因而芥子气获“毒气之王毒气之王”的的称号。称号。二次世界大战二次世界大战(19391945年年)期间发生了一次意外期间发生了一次意外事件,地中海一艘装有芥子气的船在意大利的港口被事件,地中海一艘装有芥子气的船在意大利的港口被德军击沉,芥子气逸到海水中,导致部分落水船员中德军击沉,芥子气逸到海水中,导致部分落水船员中毒身亡。被救起的幸存者在医院接受治疗时,发现他毒身亡。被

14、救起的幸存者在医院接受治疗时,发现他们血中白细胞都显著减少,显示芥子气有严重的骨髓们血中白细胞都显著减少,显示芥子气有严重的骨髓抑制作用。吉尔曼抑制作用。吉尔曼(Gilman)和菲利浦斯和菲利浦斯(Philips)两位医两位医生受到启发而试用芥子气治疗白血病,但未获成功。生受到启发而试用芥子气治疗白血病,但未获成功。因芥子气毒性太大,使人无法接受治疗。因芥子气毒性太大,使人无法接受治疗。为改进芥子气毒剂,德法两国的化学家发现以氮为改进芥子气毒剂,德法两国的化学家发现以氮原子取代硫原子后形成的氮芥,可供注射应用。原子取代硫原子后形成的氮芥,可供注射应用。动物实验发现这种毒剂对能迅速分裂的组织细胞

15、,动物实验发现这种毒剂对能迅速分裂的组织细胞,如骨髓、淋巴组织的毒性更大,对动物的移植淋巴瘤如骨髓、淋巴组织的毒性更大,对动物的移植淋巴瘤有退化作用。有退化作用。吉尔曼和菲利浦斯据此试治人体恶性淋巴瘤而获惊吉尔曼和菲利浦斯据此试治人体恶性淋巴瘤而获惊人效果。首选病例是一位对人效果。首选病例是一位对X线治疗已呈耐受的晚期淋线治疗已呈耐受的晚期淋巴肉瘤患者,肿瘤已广泛侵犯颈、面、腋下及纵隔等巴肉瘤患者,肿瘤已广泛侵犯颈、面、腋下及纵隔等部位,患者不能咀嚼和吞咽食物,生命危在旦夕。经部位,患者不能咀嚼和吞咽食物,生命危在旦夕。经用氮芥治疗用氮芥治疗10天,肿瘤显著缩小,患者恢复进食。天,肿瘤显著缩小

16、,患者恢复进食。1943年,美国斯布尔年,美国斯布尔(Spurr)教授等对氮芥类化合教授等对氮芥类化合物进行完整而系统的临床试验,进一步证实其对霍奇物进行完整而系统的临床试验,进一步证实其对霍奇金淋巴瘤有非常明显的缓解作用。由于以上资料在战金淋巴瘤有非常明显的缓解作用。由于以上资料在战时保密,直到时保密,直到1946年路德斯年路德斯(Rhoads)等作了综合性的研等作了综合性的研究报告后,氮芥才普遍应用于治疗恶性淋巴瘤、淋巴究报告后,氮芥才普遍应用于治疗恶性淋巴瘤、淋巴肉瘤、慢性白血病等疾病,被认为是现代肿瘤化疗的肉瘤、慢性白血病等疾病,被认为是现代肿瘤化疗的开端。开端。恶性肿瘤恶性肿瘤-治疗

17、方法治疗方法 1 1、手术手术:由于由于1919世纪中叶显微镜的发现,人类认为世纪中叶显微镜的发现,人类认为肿瘤是肿瘤是“局部细胞恶变局部细胞恶变”导致的一类疾病,外科手术导致的一类疾病,外科手术切除成了主要的治疗手段。切除成了主要的治疗手段。2 2、放疗放疗:2020世纪初随着放射线和放射性核素的发世纪初随着放射线和放射性核素的发现,建立了肿瘤的放射治疗。现,建立了肿瘤的放射治疗。3 3、药物治疗(药物治疗(化学治疗,化学治疗,化疗化疗)4 4、免疫治疗免疫治疗/中医治疗中医治疗/生物反应调节剂生物反应调节剂 5 5、基因治疗、基因治疗 第一节抗恶性肿瘤药的概述第一节抗恶性肿瘤药的概述一、抗

18、恶性肿瘤药的分类一、抗恶性肿瘤药的分类 1.1.根据药物化学结构和来源分类根据药物化学结构和来源分类 2.2.根据药物作用机制分类根据药物作用机制分类 3.3.根据药物作用的细胞周期分类根据药物作用的细胞周期分类 根据药物化学结构和来源分类根据药物化学结构和来源分类 烷化剂烷化剂 如氮芥、环磷酰胺等。如氮芥、环磷酰胺等。抗代谢药类抗代谢药类 如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等。如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等。抗生素类抗生素类 如丝裂霉素、博莱霉素、如丝裂霉素、博莱霉素、放线菌素等。放线菌素等。植物类植物类 如长春碱类、紫杉醇等如长春碱类、紫杉醇等 激素类激素类 如肾上腺皮质激素、雌激素、如肾上腺皮质激素、雌激素、

19、雄激素等。雄激素等。金属铂类金属铂类 如顺铂如顺铂 其它其它 根据药物作用机制分类根据药物作用机制分类 干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成:如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶。:如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶。破坏破坏DNADNA结构和功能结构和功能:如氮芥、环磷酰胺、:如氮芥、环磷酰胺、喜树碱类、丝裂霉素、博来霉素。喜树碱类、丝裂霉素、博来霉素。干扰转录过程干扰转录过程:如放线菌素:如放线菌素D D、柔红霉素、柔红霉素、阿霉素等。阿霉素等。影响蛋白质合成影响蛋白质合成:如长春碱类、秋水仙碱等。:如长春碱类、秋水仙碱等。影响激素平衡影响激素平衡:如雌激素、雄激素、:如雌激素、雄激素、肾上腺皮质激素等。肾上腺皮质激素等。

20、影响特定靶分子功能影响特定靶分子功能:如单克隆抗体等。:如单克隆抗体等。根据药物作用的细胞周期分类根据药物作用的细胞周期分类细胞增殖周期细胞增殖周期细胞增殖周期细胞增殖周期:细胞从一次分裂结束到下一:细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间,称为细胞增殖周期次分裂结束的时间,称为细胞增殖周期 G1期期 S期期 G2期期 M期期增殖细胞群增殖细胞群:指正处于不断按指数分裂增殖:指正处于不断按指数分裂增殖的细胞,它们对肿瘤的生长、复发、播散和的细胞,它们对肿瘤的生长、复发、播散和转移起决定性作用。肿瘤生长快,对药物较转移起决定性作用。肿瘤生长快,对药物较敏感;肿瘤生长较慢,对药物较不敏感。敏感;肿

21、瘤生长较慢,对药物较不敏感。非增殖细胞群非增殖细胞群:G0期细胞期细胞/无增殖无增殖力细胞力细胞 【增殖周期中的细胞分期增殖周期中的细胞分期】1.DNA1.DNA合成前期:合成前期:G G1 1期期 这一期为这一期为DNADNA合成作准备合成作准备 2.DNA2.DNA合成期:合成期:S S期期 这一期这一期DNADNA复制的时期复制的时期 3.DNA3.DNA合成后期:合成后期:G G2 2期期 这一期为有丝分裂作准备这一期为有丝分裂作准备 4.4.丝状分裂期:丝状分裂期:M M期期 细胞一分为二细胞一分为二 根据药物作用的细胞周期分类根据药物作用的细胞周期分类 (一一)周期非特异性药物周期

22、非特异性药物对增殖周期各期,甚至对对增殖周期各期,甚至对G G0 0期都有杀灭作用。期都有杀灭作用。特点:选择性不高。药物有:特点:选择性不高。药物有:(1)(1)烷化剂烷化剂(氮芥、环磷酰胺氮芥、环磷酰胺、噻替派噻替派 等等)(2)(2)抗癌抗生素抗癌抗生素(丝裂霉素、放射菌素丝裂霉素、放射菌素D D、博莱霉素博莱霉素)(二二)周期特异性药物周期特异性药物能够杀灭增殖周期中某一期肿瘤细胞的药物。能够杀灭增殖周期中某一期肿瘤细胞的药物。特点:选择性高(特异性强)药物有:特点:选择性高(特异性强)药物有:(1)(1)作用于作用于S S期的药物:甲氨喋呤、巯嘌呤、期的药物:甲氨喋呤、巯嘌呤、氟尿嘧

23、啶、羟基脲、阿糖胞苷等氟尿嘧啶、羟基脲、阿糖胞苷等(2)(2)作用于作用于M M期的药物:长春碱、长春新碱期的药物:长春碱、长春新碱抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应近期毒性近期毒性 1.1.胃肠道反应:其中胃肠道反应:其中最常见最常见,严重者出现胃肠出血2.2.骨髓抑制骨髓抑制:用药期间应定期检查血象,抵抗力降低,诱发感染3.3.皮肤毒性:皮肤毒性:脱发脱发 等等4.过敏反应:荨麻疹、血管神经性水肿 等。远期毒性远期毒性 致癌、致畸胎、生殖力下降 等。特有毒性特有毒性 心肌损害、肺损害、肝肾损害、神经毒性、出血性膀胱炎 等 骨髓抑制骨髓抑制:近期最严重的不良反应:近期最严重的不良反应

24、无明显抑制作用的有:无明显抑制作用的有:激素类、博莱霉素、激素类、博莱霉素、L-L-门冬酰胺酶、长春新碱。门冬酰胺酶、长春新碱。抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应近期毒性近期毒性 1.1.胃肠道反应:其中胃肠道反应:其中最常见最常见,严重者出现胃肠出血2.2.骨髓抑制骨髓抑制:用药期间应定期检查血象,抵抗力降低,诱发感染3.3.皮肤毒性:皮肤毒性:脱发脱发 等等4.过敏反应:荨麻疹、血管神经性水肿 等。远期毒性远期毒性 致癌、致畸胎、生殖力下降 等。特有毒性特有毒性 心肌损害、肺损害、肝肾损害、神经毒性、出血性膀胱炎 等抗癌药物的致癌性抗癌药物的致癌性 据世界卫生组织(据世界卫生组织(W

25、HO)国际癌症研究所组织)国际癌症研究所组织21个国家的个国家的34名专家对有可能致癌的名专家对有可能致癌的368个药物的个药物的鉴定,确认下列鉴定,确认下列8个药物有致癌作用,它们是氯霉素个药物有致癌作用,它们是氯霉素(抗菌素)、非那西汀(去痛片成分之一)、(抗菌素)、非那西汀(去痛片成分之一)、环磷环磷酰胺酰胺(抗癌药物(抗癌药物/免疫抑制剂)、免疫抑制剂)、萘氮芥萘氮芥(抗肿瘤药(抗肿瘤药物物/烷化剂)、已烯雌酚(人工合成的雌激素)、烷化剂)、已烯雌酚(人工合成的雌激素)、米米尔法兰尔法兰(左旋苯丙氨酸氮芥,抗肿瘤药物(左旋苯丙氨酸氮芥,抗肿瘤药物/烷化剂)、烷化剂)、苯妥英钠(抗心律失

26、常、抗癫痫药)和氧甲酮。苯妥英钠(抗心律失常、抗癫痫药)和氧甲酮。抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应近期毒性近期毒性 1.1.胃肠道反应:其中胃肠道反应:其中最常见最常见,严重者出现胃肠出血2.2.骨髓抑制骨髓抑制:用药期间应定期检查血象,抵抗力降低,诱发感染3.3.皮肤毒性:皮肤毒性:脱发脱发 等等4.过敏反应:荨麻疹、血管神经性水肿 等。远期毒性远期毒性 致癌、致畸胎、生殖力下降 等。特有毒性特有毒性 心肌损害、肺损害、肝肾损害、神经毒性、出血性膀胱炎 等 环磷酰胺环磷酰胺致出血性膀胱炎、膀胱癌和白血病;致出血性膀胱炎、膀胱癌和白血病;博莱霉素博莱霉素引起间质性肺炎或肺纤维化;引起间

27、质性肺炎或肺纤维化;阿霉素阿霉素引起心肌炎引起心肌炎 抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应近期毒性近期毒性 1.1.胃肠道反应:其中胃肠道反应:其中最常见最常见,严重者出现胃肠出血2.2.骨髓抑制骨髓抑制:用药期间应定期检查血象,抵抗力降低,诱发感染3.3.皮肤毒性:皮肤毒性:脱发脱发 等等4.过敏反应:荨麻疹、血管神经性水肿 等。远期毒性远期毒性 致癌、致畸胎、生殖力下降 等。特有毒性特有毒性 心肌损害、肺损害、肝肾损害、神经毒性、出血性膀胱炎 等 第二节第二节 常用抗恶性肿瘤药物常用抗恶性肿瘤药物一、一、抗代谢药抗代谢药(影响核酸生物合成的药物)(影响核酸生物合成的药物)化学结构与嘌呤

28、和嘧啶或叶酸相似化学结构与嘌呤和嘧啶或叶酸相似,它们可它们可能与相应的代谢物嘌呤或嘧啶能与相应的代谢物嘌呤或嘧啶,竞争地与酶结合竞争地与酶结合,或以伪代谢物参加到肿瘤细胞的代谢中去或以伪代谢物参加到肿瘤细胞的代谢中去,从而从而干扰核酸的合成干扰核酸的合成,使肿瘤不能合成蛋白质使肿瘤不能合成蛋白质,阻止阻止瘤细胞的分裂繁殖。瘤细胞的分裂繁殖。主要作用于主要作用于S S期细胞期细胞 (一)叶酸拮抗药(二氢叶酸还原酶抑制剂)(一)叶酸拮抗药(二氢叶酸还原酶抑制剂)甲氨喋呤(甲氨喋呤(MTXMTX)主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。(二)嘧啶拮抗药(胸苷酸合成

29、酶抑制剂)二)嘧啶拮抗药(胸苷酸合成酶抑制剂)氟尿嘧啶(氟尿嘧啶(5-FU5-FU)主要用于实体瘤,对消化系统癌主要用于实体瘤,对消化系统癌(食管、胃、食管、胃、肠、肝等肠、肝等)和乳腺癌疗效较明显,对宫颈癌、和乳腺癌疗效较明显,对宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌等也有效。卵巢癌、绒癌、膀胱癌等也有效。(三)嘌呤拮抗药(嘌呤核苷酸互变抑制剂)(三)嘌呤拮抗药(嘌呤核苷酸互变抑制剂)巯嘌呤(巯嘌呤(6-MP6-MP)主要用于急性淋巴性白血病、绒癌。主要用于急性淋巴性白血病、绒癌。二、干扰蛋白质合成与功能的药物二、干扰蛋白质合成与功能的药物 长春碱类长春碱类长春碱长春碱:用于急性白血病、恶性淋巴瘤用于

30、急性白血病、恶性淋巴瘤 等等 主要引起骨髓抑制主要引起骨髓抑制长春新碱长春新碱:用于儿童急性淋巴细胞白血病用于儿童急性淋巴细胞白血病 等等 骨髓抑制作用轻骨髓抑制作用轻三、干扰转录过程的药物三、干扰转录过程的药物 放线菌素放线菌素D D(更生霉素)更生霉素)用于肾母细胞瘤、绒癌等。少用用于肾母细胞瘤、绒癌等。少用柔红霉素柔红霉素四、影响四、影响DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物(一一)烷化剂:与烷化剂:与DNADNA结合、直接破坏结合、直接破坏DNADNA氮芥氮芥局部刺激性大,抑制骨髓较久,现少用。局部刺激性大,抑制骨髓较久,现少用。环磷酰胺(癌得星,癌克星)环磷酰胺(癌得星,癌克星

31、)在体内经肝脏活化(肝药酶细胞色素在体内经肝脏活化(肝药酶细胞色素P450P450)抗癌谱广。其中对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤抗癌谱广。其中对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤 、急性淋巴细胞白血病疗效明显。、急性淋巴细胞白血病疗效明显。噻替派噻替派 用于乳腺癌、卵巢癌等用于乳腺癌、卵巢癌等白消安白消安 (马利兰、白血福恩马利兰、白血福恩)主要用于慢性粒细胞性白血病(慢粒)主要用于慢性粒细胞性白血病(慢粒)(二二)破坏破坏DNADNA的铂类金属化合物的铂类金属化合物顺铂和卡铂顺铂和卡铂抗瘤谱较广,用于多种实体瘤。抗瘤谱较广,用于多种实体瘤。不良反应不良反应(三三)破坏破坏DNADNA的抗生素类的抗生素类丝

32、裂霉素(自力霉素)丝裂霉素(自力霉素)用于胃癌、肺癌、乳腺癌等。用于胃癌、肺癌、乳腺癌等。博莱霉素(争光霉素)博莱霉素(争光霉素)主要用于鳞状上皮癌主要用于鳞状上皮癌(包括头颈、皮肤、口包括头颈、皮肤、口腔、食管、外阴等腔、食管、外阴等),亦用于淋巴瘤和睾丸癌。,亦用于淋巴瘤和睾丸癌。(四四)拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂喜树碱类喜树碱类五、调节体内激素平衡药物五、调节体内激素平衡药物 补充或拮抗补充或拮抗补充或拮抗补充或拮抗调节平衡调节平衡调节平衡调节平衡 糖皮质激素糖皮质激素(泼尼松、泼尼松龙)(泼尼松、泼尼松龙):急性淋巴细急性淋巴细急性淋巴细急性淋巴细胞性白血病胞性白血病胞性白血病胞

33、性白血病(急淋)、恶性淋巴瘤、(急淋)、恶性淋巴瘤、(急淋)、恶性淋巴瘤、(急淋)、恶性淋巴瘤、慢性性淋巴慢性性淋巴慢性性淋巴慢性性淋巴细胞性白血病细胞性白血病细胞性白血病细胞性白血病(慢淋)(慢淋)(慢淋)(慢淋)注意注意注意注意2 2 2 2 雌激素雌激素:前列腺癌、绝经期乳腺癌:前列腺癌、绝经期乳腺癌:前列腺癌、绝经期乳腺癌:前列腺癌、绝经期乳腺癌 雄激素雄激素:晚期乳腺癌:晚期乳腺癌:晚期乳腺癌:晚期乳腺癌 他莫昔芬他莫昔芬(选择性雌激素受体调节药选择性雌激素受体调节药):乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌 糖皮质激素类糖皮质激素类应用注意应用注意 1 1、对其他肿瘤无效。、对其他肿瘤无效。2

34、2、糖皮质激素类糖皮质激素类应用注意应用注意 1 1、对其他肿瘤无效。、对其他肿瘤无效。2 2、免疫力下降、免疫力下降五、调节体内激素平衡药物五、调节体内激素平衡药物 补充或拮抗补充或拮抗补充或拮抗补充或拮抗调节平衡调节平衡调节平衡调节平衡 糖皮质激素糖皮质激素(泼尼松、泼尼松龙)(泼尼松、泼尼松龙):急性淋巴细急性淋巴细急性淋巴细急性淋巴细胞性白血病胞性白血病胞性白血病胞性白血病(急淋)、恶性淋巴瘤、(急淋)、恶性淋巴瘤、(急淋)、恶性淋巴瘤、(急淋)、恶性淋巴瘤、慢性性淋巴慢性性淋巴慢性性淋巴慢性性淋巴细胞性白血病细胞性白血病细胞性白血病细胞性白血病(慢淋)(慢淋)(慢淋)(慢淋)注意注意注意注意2 2 2 2 雌激素雌激素:前列腺癌、绝经期乳腺癌:前列腺癌、绝经期乳腺癌:前列腺癌、绝经期乳腺癌:前列腺癌、绝经期乳腺癌 雄激素雄激素:晚期乳腺癌:晚期乳腺癌:晚期乳腺癌:晚期乳腺癌 他莫昔芬他莫昔芬(选择性雌激素受体调节药选择性雌激素受体调节药):乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌

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