09-解热镇痛药.ppt

1、 第二十章第二十章 解热镇痛药解热镇痛药 Antipyretic and Analgesic Drugs黎燕峰黎燕峰河北医科大学药理教研室河北医科大学药理教研室 解解热镇痛抗炎药热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicanti-inflammatorydrugs）是一类化学结构不同，是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（但都可抑制体内前列腺素（PGs）合成，具有解）合成，具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用的药物。热、镇痛、抗炎和抗风湿作用的药物。为区别于糖皮质激素类抗炎药，又称非甾为区别于糖皮质激素类抗炎药，又称非甾体抗炎药体抗炎药(non-steroidalanti-in

2、flammatorydrugs,NSAID）。概概 述述 按化学结构的不同，可将解热镇痛消炎按化学结构的不同，可将解热镇痛消炎 药分为四类：药分为四类：n水杨酸类水杨酸类n苯胺类苯胺类n吡唑酮类吡唑酮类n其它有机酸类其它有机酸类根据药物对根据药物对COX的选择性分为的选择性分为 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制药抑制药 药物的分类药物的分类解热镇痛抗炎药的共同作用机制解热镇痛抗炎药的共同作用机制抑制体内前列腺素抑制体内前列腺素 （prostaglandins，PGs）的合成的合成前列腺素合成途径及效应前列腺素合成途径及效应炎性刺激炎性刺激细胞因子细胞因

3、子环氧酶环氧酶2Mediatorseffects vasodilation vascularpainchemotaxis permeabilityProstaglandins+(前列腺素前列腺素)Leukotrienes +(白三烯白三烯)Histamine+(组胺组胺)Serotonin+/(5-羟色胺羟色胺)Bradykinin+(缓激肽缓激肽)Effects of the Mediators of Acute Inflammation 抑制前列腺素抑制前列腺素(PGs)的合成的合成 作用靶位为环氧酶作用靶位为环氧酶(cyclooxygenase,COX)；COX 有两种异构体，有两种异构

4、体，COX-1和和COX-2；COX-1 COX-1 为结构型为结构型 (存在于正常组织和细胞存在于正常组织和细胞)；COX-2 COX-2 诱导型，损伤性刺激可诱导其表达；诱导型，损伤性刺激可诱导其表达；不不抑抑制制类类花花生生酸酸类类物物质质(白白三三烯烯)的的形形成成，也也不不影影响响其其它它炎炎症介质和调质的合成；症介质和调质的合成；对已经合成的对已经合成的PGs无作用无作用 血管血管 血小板血小板 胃黏膜胃黏膜 肾功能肾功能 舒缩舒缩 聚集聚集 血流血流细胞因子细胞因子+COX-1COX-1和和COX-2COX-2的特性比较的特性比较 COX-1 COX-2 来源来源 固有的固有的

5、需经诱导需经诱导 功能功能 生理学：保护胃肠生理学：保护胃肠 病理学：病理学：生成蛋白酶、生成蛋白酶、PG及及其其血小板聚集（血小板聚集（TAX2）它致炎介质，引起炎症它致炎介质，引起炎症.调节外周血管阻力（调节外周血管阻力（PGI2）生理学生理学:妊娠时，妊娠时，PG生成增加生成增加 调节肾血流量分布（调节肾血流量分布（PGI、PGE）胎儿发育胎儿发育 抑制剂抑制剂非选择性非选择性 阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、布阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、布 洛芬、双氯芬酸钠、吡罗昔康、萘丁美酮洛芬、双氯芬酸钠、吡罗昔康、萘丁美酮选择性选择性 塞来昔布、罗非昔布、塞来昔布、罗非昔

6、布、美洛昔康、尼美舒利美洛昔康、尼美舒利解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药共同的共同的药理作用药理作用（一）（一）抗炎作用抗炎作用nPGs既是致痛物质，又是致炎物质既是致痛物质，又是致炎物质；n发发炎炎组组织织（类类风风湿湿性性关关节节炎炎）中中存存在在大大量量PGs；PGs与缓激肽等致炎物质有协同作用。与缓激肽等致炎物质有协同作用。n非甾类抗炎药非甾类抗炎药抑制抑制PGs合成合成产生抗炎作用；产生抗炎作用；n临临床床上上主主要要用用于于控控制制风风湿湿性性及及类类风风湿湿性性关关节节炎炎的的症症状状，但但不不能能根根治治，也也不不能能防防止止疾疾病病发发展展及及合并症的发生。合并症的发生。LOXL

7、OXLTLT皮质激素皮质激素皮质激素皮质激素生理刺激生理刺激生理刺激生理刺激膜磷脂膜磷脂膜磷脂膜磷脂PLA2PLA2花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸COX-1COX-2COX-1COX-2中中中中 间间间间 体体体体PGEPGE2 2PGIPGI2 2TXATXA2 2炎症介质炎症介质炎症介质炎症介质炎性刺激炎性刺激非甾类非甾类抗炎药抗炎药抗炎药作用抗炎药作用示意图示意图（二）（二）镇痛作用镇痛作用 NSAIDs是是最最常常应应用用的的镇镇痛痛药药，具具有有中中等等程程度度镇镇痛痛作作用用，对对各各种种严严重重创创伤伤性性剧剧痛痛及及内内脏脏平平滑滑肌肌绞绞痛痛无无效效；临临床床主要用

8、头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。NSAIDs与阿片类镇痛药镇痛作用比较与阿片类镇痛药镇痛作用比较药物药物药物药物作用部位作用部位作用部位作用部位作用机制作用机制作用机制作用机制作用性质作用性质作用性质作用性质成瘾性成瘾性成瘾性成瘾性NSAIDsNSAIDs外周外周抑制抑制PGs合成合成慢性钝痛慢性钝痛不易成瘾不易成瘾镇痛药镇痛药镇痛药镇痛药中枢中枢激动中枢激动中枢阿片受体阿片受体各种疼痛各种疼痛易成瘾易成瘾镇痛作用部位和作用机制镇痛作用部位和作用机制组织损伤组织损伤组织损伤组织

9、损伤或炎症或炎症或炎症或炎症PGsPGs神经神经末梢末梢致痛致痛致痛致痛致痛致痛致痛致痛解热镇痛药解热镇痛药缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽增强增强增强增强（三）（三）解热作用解热作用 特点：特点：降低发热者体温，对正常者无影响降低发热者体温，对正常者无影响 （与氯丙嗪不同）（与氯丙嗪不同）机理：机理：抑制抑制PGs合成（合成（PGs是致热物质）是致热物质）解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温影响的比较解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温影响的比较药物药物药物药物解热解热解热解热正常体温正常体温正常体温正常体温散热散热散热散热 产热产热产热产热作用机制作用机制作用机制作用机制NSAIDs+PGs合成合成氯丙嗪氯丙嗪+

10、（物理降温）（物理降温）抑制抑制下丘脑下丘脑体温调节中枢体温调节中枢战栗战栗肌紧张肌紧张肌肉运动肌肉运动内分泌腺活动内分泌腺活动基础代谢基础代谢糖类糖类蛋白蛋白脂类脂类不感蒸发不感蒸发出汗出汗皮肤血流皮肤血流体表面积体表面积环境条件环境条件传导、辐射传导、辐射蒸发蒸发3637383935产热产热散热散热体温调定体温调定体温调定体温调定点升高点升高点升高点升高体温调节中枢体温调节中枢体温调节中枢体温调节中枢发热发热发热发热前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素PGsPGs中性粒细胞或其它细胞中性粒细胞或其它细胞中性粒细胞或其它细胞中性粒细胞或其它细胞病原体病原体病原体病原体内毒素及其它内毒素及其它内毒

11、素及其它内毒素及其它中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统内内内内热原热原热原热原 （可能是白介素可能是白介素可能是白介素可能是白介素1 1 1 1）解热镇痛药的解热机制解热镇痛药的解热机制解解解解热热热热镇镇镇镇痛痛痛痛药药药药可可可可以以以以抑抑抑抑制制制制中中中中枢枢枢枢PGPG合合合合成成成成酶酶酶酶（环环环环氧氧氧氧酶酶酶酶），减减减减少少少少PGPG合合合合成成成成，发发发发挥挥挥挥解解解解热热热热作用。作用。作用。作用。常用的解热镇痛抗炎药常用的解热镇痛抗炎药水杨酸类水杨酸类（the salicylates）阿司匹林（阿司匹林（Aspirin）：）：乙酰水杨酸乙酰水杨酸

12、 水杨酸钠水杨酸钠（Sodium salicylate）Na解热镇痛抗炎药的分类解热镇痛抗炎药的分类非选择性非选择性 COX抑制药抑制药选择性选择性 COX-2 抑制药抑制药1.水杨酸类：水杨酸类：阿司匹林阿司匹林2.苯胺类：苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚3.吲哚基和茚基乙酸类：吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛，舒林酸吲哚美辛，舒林酸4.芳基乙酸类：芳基乙酸类：双氯芬酸双氯芬酸5.芳基丙酸类：芳基丙酸类：萘普生、布洛芬萘普生、布洛芬 6.烯醇类：吡罗昔康、美洛昔康烯醇类：吡罗昔康、美洛昔康7.吡唑酮类：吡唑酮类：保泰松保泰松、羟基保泰松、羟基保泰松8.烷酮类：烷酮类：萘丁美酮萘丁美酮 美洛昔康、

13、塞来昔布、尼美舒利、美洛昔康、塞来昔布、尼美舒利、罗非昔布罗非昔布阿司匹林阿司匹林 Aspirin1解热镇痛作用解热镇痛作用 具具有有较较强强的的解解热热镇镇痛痛作作用用，常常与与其其他他解解热热镇镇痛痛药药配配成成复复方方，用用于于头头痛痛、牙牙痛痛、肌肌肉肉痛痛、神神经经痛痛、关关节节痛痛、痛经及感冒发热等的治疗。痛经及感冒发热等的治疗。2.抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用 大大剂剂量量（3-4g/dg/d，为为最最大大耐耐受受剂剂量量）有有明明显显消消炎炎抗抗风风湿湿作作用用，用用于于急急性性风风湿湿热热诊诊断断和和治治疗疗，使使急急性性风风湿湿热热患患者者症症状状缓缓解解，是是临临床床首首

14、选选药药之之一一；明明显显减减轻轻风风湿湿和和类类风湿性关节炎炎症和疼痛。风湿性关节炎炎症和疼痛。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】3.抗血栓形成抗血栓形成v小小剂剂量量阿阿司司匹匹林林不不可可逆逆抑抑制制血血小小板板中中COX活活性性，减减少少血血栓栓素素（TXA2）的的产产生生，而而不不影影响响血血管管内内皮皮COX活性，不干扰活性，不干扰前列环素前列环素（PGI2）的产生；的产生；v 大剂量阿司匹林对大剂量阿司匹林对COX的抑制作用没有选择性的抑制作用没有选择性。v 临临床床应应用用：小小剂剂量量（每每日日口口服服50100mg）用用于于防防止止血血栓栓形形成成，预预防防血血栓栓栓

15、栓塞塞性性疾疾病病,心心肌肌梗梗死死、冠冠脉硬化、预防术后血栓形成、视网膜血栓致黑蒙症。脉硬化、预防术后血栓形成、视网膜血栓致黑蒙症。4.4.治疗老年性痴呆治疗老年性痴呆 脑内脑内COX-2COX-2过度表达与老年性痴呆有关，每过度表达与老年性痴呆有关，每天服用天服用100mg100mg阿司匹林对老年痴呆发生有阻遏作阿司匹林对老年痴呆发生有阻遏作用。用。5 5、其他作用、其他作用对中枢神经系统的毒性作用对中枢神经系统的毒性作用对呼吸中枢的直接或间接的兴奋、抑制作用对呼吸中枢的直接或间接的兴奋、抑制作用 对酸碱平衡和电解质代谢的影响对酸碱平衡和电解质代谢的影响大剂量抑制循环系统大剂量抑制循环系统

16、 膜磷脂膜磷脂 PLA2 花生四烯酸花生四烯酸(AA)COX 阿司匹林阿司匹林 PGG2，PGH2PGI2合成酶合成酶 TXA2合成酶合成酶（血管内皮）（血管内皮）（血小板（血小板）PGI2 TXA2 血小板解聚、痛敏感血小板解聚、痛敏感 促进血小板聚集促进血小板聚集血管舒张血管舒张 血管收缩血管收缩【体内过程体内过程】吸收吸收 分布分布代谢和排泄代谢和排泄口口服服易易吸吸收收，在在吸吸收收过过程程中中与与吸吸收收后后，迅迅速速被被胃胃粘粘膜膜、血血浆浆、红红细细胞胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。及肝中的酯酶水解为水杨酸。以以水水杨杨酸酸盐盐的的形形式式迅迅速速分分布布至至全全身身组组织织。可可进

17、进入入关关节节腔腔及及脑脑脊脊液液，并并可可通通过过胎胎盘盘。血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（8090%）。）。肝脏代谢，肝脏对水杨酸代谢能力有限。肝脏代谢，肝脏对水杨酸代谢能力有限。-阿司匹林阿司匹林1g，一级动力学代谢；，一级动力学代谢；-阿司匹林阿司匹林1g，零级动力学代谢；，零级动力学代谢；-尿液尿液pH的变化对水杨酸盐排泄影响大。的变化对水杨酸盐排泄影响大。1.胃肠胃肠道反应道反应作用机制作用机制抑抑制制对对胃胃肠肠道道粘粘膜膜具具有有保保护护作作用用的的前前列列腺腺素素 (PGI2,PGE2)的生物合成，诱发溃疡病；的生物合成，诱发溃疡病；促促进进脂脂氧氧酶酶（lipoxyge

18、nase）的的产产生生，该该酶酶具有致溃疡作用；具有致溃疡作用；阿司匹林本身对胃粘膜的直接刺激作用。阿司匹林本身对胃粘膜的直接刺激作用。【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】2过敏反应过敏反应荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。阿阿司司匹匹林林哮哮喘喘：PGE合合成成；白白三三烯烯及及其其脂脂氧氧化化酶酶代谢物代谢物；用肾上腺素治疗用肾上腺素治疗无效无效。3凝血障碍凝血障碍 抑抑制制血血小小板板聚聚集集和和凝凝血血酶酶原原形形成成，延延长长出出血血时时间间。大大剂剂量抑制凝血酶原合成量抑制凝血酶原合成凝血障碍，维生素凝血障碍，维生素K可对抗。可对抗。严重肝

19、损害、低凝血酶原血症、维生素严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏或血友病缺乏或血友病患者应避免服用阿司匹林。患者应避免服用阿司匹林。4.水杨酸反应水杨酸反应 【药物相互作用药物相互作用】u与血浆蛋白结合率高的药物合用，可竞争与血浆蛋白结合率高的药物合用，可竞争血浆蛋白结合；血浆蛋白结合；u与口服抗凝血药合用易引起出血；与口服抗凝血药合用易引起出血；u与肾上腺皮质激素合用，有协同药理作用，与肾上腺皮质激素合用，有协同药理作用，但诱发溃疡和出血的倾向增加；但诱发溃疡和出血的倾向增加；u与磺酰脲类口服降糖药合用，可引起低血与磺酰脲类口服降糖药合用，可引起低血糖反应。糖反应。苯苯 胺胺 类类对乙酰

20、基氨基酚（对乙酰基氨基酚（acetaminophen）又名扑热息痛（又名扑热息痛（paracetamol）非那西汀非那西汀非那西汀非那西汀对乙酰基氨基酚对乙酰基氨基酚对乙酰基氨基酚对乙酰基氨基酚对乙酰基氨基酚（对乙酰基氨基酚（acetaminophen）【体内过程体内过程】【药理作用及应用药理作用及应用】【不良反应不良反应】有有解解热热镇镇痛痛作作用用，几几乎乎无无消消炎炎抗抗风风湿湿作作用用。为为非非处处方方药药，是是多多种种感冒药的配伍成分。感冒药的配伍成分。临临床床应应用用：解解热热镇镇痛痛、感感冒冒发发烧烧、头痛、神经肌肉痛。头痛、神经肌肉痛。口口服服易易吸吸收收，主主要要在在肝肝代代

21、谢谢为为无无活活性性代代谢谢物物，极极少少部部分分代代谢谢为有肝毒性的羟化物。为有肝毒性的羟化物。常常用用剂剂量量较较安安全全，剂剂量量过过大大肝肝代代谢谢酶酶饱饱和和产产生生乙乙酰酰苯苯醌醌亚亚胺胺（与与半半胱胱氨氨酸酸结结合合解解毒毒）可可致致肝肝损损伤伤、急急性性中中毒毒性性肝肝坏坏死死及及肾肾小小管管坏坏死死；非非那那西西丁丁过过量可引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。量可引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。对乙酰基氨基酚血浆水平与肝脏损伤的关系对乙酰基氨基酚血浆水平与肝脏损伤的关系吲哚美辛吲哚美辛（Indomethacin消炎痛消炎痛）【药理作用及应用药理作用及应用】解热镇痛抗炎抗风湿作

22、用强大，主要用于急性风湿解热镇痛抗炎抗风湿作用强大，主要用于急性风湿 性、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎的性、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎的 治疗，尚可用于急性痛风、癌性发热，痛经。治疗，尚可用于急性痛风、癌性发热，痛经。【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】胃肠道反应多见；中枢神经系统反应；抑制造血系胃肠道反应多见；中枢神经系统反应；抑制造血系 统（粒细胞统（粒细胞、血小板、血小板、再障）；过敏反应、再障）；过敏反应舒林酸舒林酸（Sulindac）n是吲哚美辛的前体药物；是吲哚美辛的前体药物；n代谢物抑制代谢物抑制COX作用较吲哚美辛强而持久；作用较吲哚美辛强而持久；n胃

23、胃肠肠道道反反应应轻轻（因因该该药药很很少少在在胃胃、肠肠粘粘膜膜转转化化为为活活性性代谢物，未直接暴露于高浓度的活性药物下）代谢物，未直接暴露于高浓度的活性药物下）n适适应应症症:风风湿湿性性关关节节炎炎,骨骨关关节节炎炎,强强直直性性脊脊椎椎炎炎和和急性痛风。急性痛风。n不良反应与吲哚美辛相似，但较轻。不良反应与吲哚美辛相似，但较轻。丙酸类丙酸类 代表药：代表药：萘普生、布洛芬、酮洛芬、非萘普生、布洛芬、酮洛芬、非诺洛芬诺洛芬 抗炎作用强，解热镇痛，抗炎作用强，解热镇痛，萘普生的效价强萘普生的效价强度是度是阿司匹林的阿司匹林的2020倍。主要用于风湿及类倍。主要用于风湿及类风湿性关节炎、骨

24、关节炎、强直性脊柱炎风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎的治疗。胃肠道反应轻，易耐受，常用，的治疗。胃肠道反应轻，易耐受，常用，由于阿司匹林和吲哚美辛。由于阿司匹林和吲哚美辛。芬必得芬必得布洛芬缓释胶囊，镇痛效果布洛芬缓释胶囊，镇痛效果比阿司匹林强，退热效果比阿司匹林更比阿司匹林强，退热效果比阿司匹林更持久，对阿司匹林不能耐受的人可选用持久，对阿司匹林不能耐受的人可选用芬必得解热。芬必得可引起阿司匹林哮芬必得解热。芬必得可引起阿司匹林哮喘，有阿司匹林哮喘病史者禁用。喘，有阿司匹林哮喘病史者禁用。美国食品药品监督管理局美国食品药品监督管理局(FDA)警示非甾类警示非甾类抗炎药有潜在的心血管风险。

25、抗炎药有潜在的心血管风险。芳基乙酸类芳基乙酸类代表药：代表药：甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸有解热、镇痛和抗炎作用，抗炎作用比阿司匹林强，有解热、镇痛和抗炎作用，抗炎作用比阿司匹林强，临床主要用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关临床主要用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、头痛、牙痛、神经痛等的治疗。节炎、头痛、牙痛、神经痛等的治疗。扶他林扶他林双氯芬酸，首选的外用镇痛抗炎药。双氯芬酸，首选的外用镇痛抗炎药。第五节第五节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制药抑制药选择性选择性 COX-2 抑制剂抑制剂选择性选择性 COX-2 抑制药抑制药美洛昔康美洛昔康塞来

26、昔布塞来昔布尼美舒利尼美舒利口口服服吸吸收收快快而而完完全全，吸吸收收率率89%89%，主主要要经经肝肝脏脏代代谢谢肾肾脏脏排排出出；效效价价强强度度高高与与吲吲哚哚美美辛辛、萘萘普普生生和和阿阿司司匹匹林林等等，镇镇痛痛抗抗炎炎效效果果好好，不不良良反反应应小小，对对血血小小板板、胃胃肠肠道道功功能能影影响响小小于于同同类类药药。治治疗疗风风湿湿及及类类风风湿湿性性关关节节炎炎、骨骨关关节节炎炎、神经炎、软组织炎。神经炎、软组织炎。对对COX-2具有高度选择具有高度选择性性，为为375倍。倍。主要用主要用于类风湿性关节炎、于类风湿性关节炎、骨骨关节炎和牙痛症关节炎和牙痛症。消化。消化道反应降

27、低道反应降低8倍，溃疡倍，溃疡发生率降低发生率降低2.5-4倍。倍。对对COX-2COX-2选选择择性性高高，抗抗炎炎作作用用强强，不不良良反反应应小小。吸吸收收迅迅速速完完全全，血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率99%99%。用用于于类类风风湿湿性性关关节节炎炎、骨关节炎、上呼吸道和软组织炎症。骨关节炎、上呼吸道和软组织炎症。保泰松保泰松（phenylbutazone）和和羟基保泰松羟基保泰松（oxyphenylbutazone）【体内过程体内过程】【药理作用及应用药理作用及应用】【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】口口服服吸吸收收快快而而完完全全，血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高达达98%；

28、关关节节组组织织浓浓度度可可达达血血浓浓度度的的50%50%；可可诱诱导导肝肝药药酶酶，主主要要经经肝肝脏脏代代谢谢生生成成羟羟基基保保泰泰松松和和-羟羟基基保保泰泰松松，-羟羟基基保保泰泰松松无无活活性，但可促尿酸排泄。性，但可促尿酸排泄。抗炎抗风湿作用较强抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用弱解热镇痛作用弱。为风。为风湿及类风湿性关节炎、湿及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性痛强直性脊柱炎、急性痛风、不明原因的发热的风、不明原因的发热的备选药物。备选药物。毒毒性性较较大大。胃胃肠肠道道反反应应；水水钠钠潴潴留留；过过敏敏反反应应；肝肝肾肾损损害害；甲甲状状腺腺肿肿大大、粘液性水肿（抑制碘摄取）

29、粘液性水肿（抑制碘摄取）依托度酸依托度酸（Etodolac）n 美美国国AHP的的子子公公司司Ayerst研研制制的的，19851985年年首首次次在在英英国国上市上市，国内现在还没有生产和销售。，国内现在还没有生产和销售。n 口口服服吸吸收收好好，无无明明显显首首过过消消除除，生生物物利利用用度度高高（80%），血浆蛋白结合率达），血浆蛋白结合率达99%，个体差异大。，个体差异大。n 适应症：适应症：骨关节炎骨关节炎、类风湿关节炎类风湿关节炎、急性痛风。、急性痛风。n 不不良良反反应应：胃胃肠肠道道反反应应、偶偶见见发发热热与与寒寒战战、胃胃炎炎、头头晕、抑郁、皮疹、视力模糊、耳鸣、排尿困难

30、。晕、抑郁、皮疹、视力模糊、耳鸣、排尿困难。n 禁禁忌忌症症：对对依依托托度度酸酸过过敏敏的的病病人人；对对于于服服用用阿阿斯斯匹匹林林或或其其它它非非甾甾体体抗抗炎炎药药发发生生过过支支气气管管哮哮喘喘，荨荨麻麻疹疹或或其其它它变态反应的病人禁用。变态反应的病人禁用。问题与讨论问题与讨论n解热镇痛药分类及代表药物？解热镇痛药分类及代表药物？n解热镇痛抗炎药共同的药理作用及作用机制？解热镇痛抗炎药共同的药理作用及作用机制？n阿司匹林的药理作用、临床应用及体内过程特阿司匹林的药理作用、临床应用及体内过程特点是什么？点是什么？n小剂量阿司匹林防止血栓形成的机制是什么？小剂量阿司匹林防止血栓形成的机制是什么？n选择性选择性 COX-2 COX-2 抑制药的临床治疗优势何在？抑制药的临床治疗优势何在？