药物化学 第八章.ppt

1、第八章、麻醉药全身麻醉药全身麻醉药：作用于中枢神经，产生可逆性抑制，使意识、感觉、反射消失。局部麻醉药局部麻醉药：作用于神经末梢或神经干，阻滞神经冲动的传导，使局部感觉消失。第一节、全身麻醉药吸入性全身麻醉药吸入性全身麻醉药非吸入性麻醉药非吸入性麻醉药：静脉麻醉药氟烷：F3C-CHBrCl甲氧氟烷：Cl2CHCF2OCH3恩氟烷：CHF2OCF2CHFCl异氟烷：F2CHOCHCl-CF3氯环丙甲醚：2.静脉麻醉药静脉麻醉药巴比妥类：硫喷妥钠、硫戊拿钠、己烯妥钠、丙烯炔巴比妥钠等。非巴比妥类：-羟基丁酸钠：依普妥和埃斯太：氯胺酮：安定类：盐酸咪唑安定：二、药物脂水分配系数与全身麻醉作用结构非特

2、异性药物的理化性质与生物活性有关。醚类化合物对鼠的麻醉作用的QSAR式为：硫代巴比妥类化合物对鼠的麻醉作用的QSAR式为：巴比妥类化合物对鼠的麻醉作用的QSAR式为：以上三例说明：全身麻醉药在lgP=2左右，活性最强。全身麻醉药必须是亲脂性强的化合物，但其亲脂性不宜太大。三、全身麻醉药的代谢大多数吸入麻醉剂在体内有1.5%至12%的剂量被代谢。烃类代谢物主要为：CO2醚类代谢物为：先断裂，加羟基，生成醇、醛，最终代谢为CO2。第二节、局部麻醉药一、局部麻醉药的发展局部麻醉药可分为：普鲁卡因类，芳酸酯类，酰胺类，氨基醚类，氨基酮类等类型。普鲁卡因的发现：芳酸酯类：酰胺类：氨基醚类：氨基酮类：其他类型：二、局部麻醉药的构效关系：I:亲脂性部分，II和III:中间连接链，IV:亲水部分三、局部麻醉药的合成1.普鲁卡因的合成：2.利多卡因的合成：四、局部麻醉药的作用机制和体内代谢1.作用机制：非竞争性阻断节后神经膜，即非结构特异性地抑制乙酰胆碱的结合。(I)堵塞离子通道。(II)以变构立体效应作用于离子通道。2.体内代谢：药物在体内的代谢变化主要为氧化、还原、水解、结合。代谢的趋势为：降低脂溶性、提高极性、提高水溶性。